醫(yī)藥級鹽酸大觀霉素制劑類研發(fā)原料

C14H24N2O7·2HCl·5H2O 495.35
   
   【性狀】本品為白色和類白色結(jié)晶性粉末。
   本品在水中易溶，在乙醇 幾乎不溶。
   比旋度 取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含100mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+15°至+21°。
   【鑒別】（1）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集1007圖）*。
   （2）本品的水溶液顯氯化物鑒別（1）的反應(yīng)（通則0512）。
   【檢查】結(jié)晶性 取本品，依法檢查（通則0981），應(yīng)符合 規(guī)定。
   酸度 取本品，加水制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應(yīng)為3.8～5.6。
   溶液的澄清度與顏色 取本品5份，各0.75g，分別加水5ml，溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液 （通則0902*法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色6號標準比色液（通則0901*法）比較，均不得更深。
   有關(guān)物質(zhì) 臨用新制。取大觀霉素對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含大觀霉素分別為 17μg、80μg和170μg的溶液作為對照品溶液（1）、（2）、（3）。 取大觀霉素對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含大觀霉素10μg的溶液，作為靈敏度溶液。照含量測定項下的色譜條件，取靈敏度溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，大觀霉素峰峰高的信噪比應(yīng)大于10。精密量取對照品溶液（1）、（2）和（3）各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以對照品溶液濃度的對數(shù)值與相應(yīng)的峰面積的對 數(shù)值計算線性回歸方程，相關(guān)系數(shù)（r）應(yīng)不小于0.99；另取本品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含大觀霉素3.5mg的溶液，同法測定，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，用線性回歸方程計算，含雜質(zhì)D（相對保留時間約為0.7）和雜質(zhì)E（相 對保留時間約為0.9）均不得過4.0%，其他單個雜質(zhì)不得過 1.0%，雜質(zhì)總量不得過6.0%，并計算（4R）-雙氫大觀霉素（相對保留時間約為1.6）的含量。
   水分 取本品，照水分測定法（通則0832*法1）測定， 含水分應(yīng)為16.0%～20.0%。
   熾灼殘渣 不得過1.0%（通則0841）。
   抽針試驗 取本品2g，加苯甲醇注射液3.2ml，使成混懸液，用裝有7號針頭的注射器抽取，應(yīng)能順利通過，不得 阻塞。
   可見異物 取本品5份，加微粒檢查用水溶解后，依法檢查（通則0904），應(yīng)符合規(guī)定。（供無菌分裝用）
   不溶性微粒 取本品3份，依法檢查（通則0903），每1g樣品中，含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）
   細菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（通則1143），每1mg大觀霉素中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.075EU。（供注射用）
   無菌 取本品，用適宜溶劑溶解并稀釋后，經(jīng)薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應(yīng)符合規(guī)定。（供無菌分裝用）

醫(yī)藥級鹽酸大觀霉素制劑類研發(fā)原料

【含量測定】照高效液相色譜法（通則0512）測定。
   色譜條件與系統(tǒng)適用性 試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（pH值范圍0.8～8.0）；以0.1mol/L三氟醋酸溶液為流動相，流速為每分鐘0.6ml；用蒸發(fā)光散射檢測器檢測 （高溫不分流模式檢測器的參考條件：漂移管溫度為110℃，載氣流速為每分鐘2.6L，增益系數(shù)為1；低溫分流模式檢測器的參考條件：漂移管溫度為70℃，載氣流量為20psi，增益系數(shù)為100，噴霧器模式為加熱，動力級別60%；其他模式的檢測器可根據(jù)實際情況設(shè)定）。取大觀霉素對照品適量，精密稱定，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含大觀霉素3.5mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。對照品溶液的色譜圖應(yīng)與大觀霉素標準圖譜*，大觀霉素峰與雜質(zhì)E峰（相對保留時間約為0.9）間的分離度應(yīng)不小于1.0。
   測定法 取大觀霉素對照品適量，精密稱定，分別加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含大觀霉素0.15mg、0.35mg和0.70mg的溶液，作為對照品溶液（1）、（2）、（3）。 精密量取上述三種溶液各20μ1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以對照品溶液濃度的對數(shù)值與相應(yīng)的峰面積對數(shù)值計算線性回歸方程，相關(guān)系數(shù)（r）應(yīng)不小于0.99；另取本品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含大觀霉素0.35mg的溶液，同法測定，用線性回歸方程計算供 試品中大觀霉素（C14H24N2O7）的含量，并將其與有關(guān)物質(zhì)檢查項下測得的（4R）-雙氫大觀霉素的含量之和作為C14H24N2O7的含量。
   【類別】氨基糖苷類抗生素。
   【貯藏】密封，在干燥處保存。
   【制劑】注射用鹽酸大觀霉素