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品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：443913-73-3

純度：0.9995

貨號(hào)：HY-10260

中文名稱(chēng)：凡德他尼

Synonyms：凡德他尼; ZD6474

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Vandetanib (D6474) 是一種有效的，具有口服活性的 VEGFR2/KDR 酪氨酸激酶抑制劑 (IC50=40 nM)。Vandetanib 也抑制 VEGFR3/FLT4 (IC50=110 nM) 和 EGFR/HER1 (IC50=500 nM)。

體外：凡德他尼抑制VEGFR3和EGFR，IC50分別為110 nM和500 nM。凡德他尼對(duì)PDGFRβ、Flt1、Tie-2和FGFR1不敏感，IC50為1.1-3.6 μM，而對(duì)MEK、CDK2、c-Kit、erbB2、FAK、PDK1、Akt和IGF-1R幾乎沒(méi)有活性，IC50高于10 μM。凡德他尼抑制VEGF、EGF和bFGF刺激的HUVEC增殖，IC50分別為60 nM、170 nM和800 nM，對(duì)基底內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)沒(méi)有影響。凡德他尼抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50為2.7 μM（A549）至13.5 μM（Calu-6）[1]。 Odanacatib 是一種弱的抗原呈遞抑制劑，在小鼠 B 細(xì)胞系中測(cè)量（IC50=1.5±0.4 μM），而在同一試驗(yàn)中，與 Cat S 抑制劑 LHVS（IC50=0.001 μM）相比，Odanacatib 對(duì)小鼠脾細(xì)胞中 MHC II 恒定鏈蛋白 Iip10 的加工也表現(xiàn)出弱抑制作用，而 LHVS 則為（最·低抑制濃度分別為 1-10 μM 和 0.01 μM）[2]。凡德他尼可抑制 HUVEC 中 VEGFR-2 的磷酸化和肝癌細(xì)胞中的 EGFR 的磷酸化，并抑制細(xì)胞增殖[4]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：凡德他尼（15 mg/kg，口服）在H1650異種移植模型中具有優(yōu)于吉非替尼的抗腫瘤作用，并抑制腫瘤生長(zhǎng)，IC50為3.5±1.2 μM[3]。在荷瘤小鼠中，凡德他尼（50或75 mg/kg）抑制腫瘤組織中VEGFR-2和EGFR的磷酸化，顯著降低腫瘤血管密度，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤生長(zhǎng)，提高生存率，減少肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量，并上調(diào)腫瘤組織中的VEGF、TGF-α和EGF[4]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：每只小鼠背部皮下注射100萬(wàn)個(gè)H1650細(xì)胞或H1650/PTEN細(xì)胞（轉(zhuǎn)染PTEN基因的H1650細(xì)胞）。注射后第10天，小鼠隨機(jī)分為三組，分別接受載體、凡德他尼（15mg/kg/天）或吉非替尼（15mg/kg/天）。載體、凡德他尼和吉非替尼每天口服一次，每周五次。定期測(cè)量腫瘤體積（寬×寬×長(zhǎng)/2）和體重。腫瘤體積以平均值±SD表示。使用Student's t檢驗(yàn)評(píng)估腫瘤體積差異。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：生長(zhǎng)抑制通過(guò)改良的 MTT 測(cè)定法進(jìn)行測(cè)量。簡(jiǎn)而言之，將細(xì)胞以每孔 2000 個(gè)細(xì)胞的密度接種在 96 孔板上，并暴露于每種吉非替尼或凡德他尼 72 小時(shí)。每個(gè)測(cè)定重復(fù)進(jìn)行三次。每種藥物的 50% 抑制濃度 (IC50) 確定為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差 (SD)。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

參考文獻(xiàn)：

[1]. Wedge SR, et al. ZD6474 inhibits vascular endothelial growth factor signaling, angiogenesis, and tumor growth following oral administration. Cancer Res. 2002 Aug 15;62(16):4645-55.

[2]. Hegedus C, et al. Interaction of the EGFR inhibitors gefitinib, vandetanib, pelitinib and neratinib with the ABCG2 multidrug transporter: implications for the emergence and reversal of cancer drug resistance. Biochem Pharmacol. 2012 Aug 1;84(3):260-7.

[3]. Takeda H, et al. Vandetanib is effective in EGFR-mutant lung cancer cells with PTEN deficiency. Exp Cell Res. 2013 Feb 15;319(4):417-23.

[4]. Inoue K, et al. Vandetanib, an inhibitor of VEGF receptor-2 and EGF receptor, suppresses tumor development and improves prognosis of liver cancer in mice. Clin Cancer Res. 2012 Jul 15;18(14):3924-33.