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白細(xì)胞分化抗原

最近更新時(shí)間：2012-2-11

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白細(xì)胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigen,LDA): 是不同譜系的血細(xì)胞在正常分化、成熟的不同階段及活化過(guò)程中, 出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志, 大多是跨膜蛋白或糖蛋白, 含膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)三個(gè)部分。白細(xì)胞分化抗原種類繁多，分布廣泛，除表達(dá)于白細(xì)胞之外, 還廣泛分布于其他血細(xì)胞和非造血細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等。 根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為：免疫球蛋白超家族(IgSF)、細(xì)胞因子受體家族、C型凝集素超家族、整合素家族、表皮生長(zhǎng)因子家族、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白結(jié)構(gòu)域、腫瘤壞死因子超家族和腫瘤壞死因子受體超家族等。
在早期的研究中,各實(shí)驗(yàn)室一般應(yīng)用自制的特異性抗體對(duì)進(jìn)行分析和鑒定,因而對(duì)同一分化抗原的命名各不相同。后經(jīng)人類協(xié)作組會(huì)議決定以分化群(cluster of differentiation,CD)代替以往的命名,即應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一稱之為CD。在許多場(chǎng)合,抗體及其識(shí)別的抗原都用同一個(gè)CD序號(hào)。人CD的序號(hào)已從CD1命名至CD247,大致可劃分為13個(gè)組。
人CD分組(2000年)

不僅參與識(shí)別抗原、捕捉抗原、促進(jìn)免疫細(xì)胞與抗原或免疫分子間的相互作用,還可介導(dǎo)免疫細(xì)胞間、免疫細(xì)胞與基質(zhì)間的黏附作用,在免疫應(yīng)答的識(shí)別、活化及效應(yīng)階段均發(fā)揮重要作用。

1.主要的CD分子 :
與T細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子
1)CD3 分布于T細(xì)胞與部分胸腺細(xì)胞表面， CD3分子由γ、δ、ε、ζ、η五種肽鏈組成， 與 T 細(xì)胞受體 TCR 組成 TCR – CD3 復(fù)合體 。 CD3分子功能： A. 穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu)， B.傳遞T細(xì)胞活化信號(hào)，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化的*信號(hào)。
2)CD4 為單鏈跨膜糖蛋白，屬I(mǎi)gSF成員，胞膜外區(qū)有4個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域，*、第二個(gè)結(jié)構(gòu)域與MHCⅡ類分子非 多態(tài)區(qū)結(jié)合，*個(gè) V 樣結(jié)構(gòu)域是人類免疫缺陷病毒(HIV)受體，能與HIV的gp120結(jié)合。CD4是T細(xì)胞TCR- CD3識(shí)別抗原的輔助受體，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。
3)CD8 由α、β鏈構(gòu)成的異二聚體，屬I(mǎi)gSF成員，α鏈的V樣區(qū)可與MHCⅠ類分子非多態(tài)區(qū)α結(jié)合， CD8 + T細(xì)胞主要是 CTL或 Tc。CD8分子也是T細(xì)胞識(shí)別抗原的輔助受體，其α鏈膜外區(qū)能與MHC -Ⅰ類抗原非多態(tài)區(qū)的 α3區(qū)結(jié)合，可增強(qiáng)TCR與相應(yīng)抗原肽-MHC分子復(fù)合物結(jié)合后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。
4)CD2 又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原 2 ( lymphocyte function associated antigen 2,LFA-2) 或綿羊紅細(xì)胞 ( SRBC ) 受體，為跨膜單鏈分子，表達(dá)于 T 細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和 NK 細(xì)胞，其配 體主要是CD58(LFA-3)。CD2與CD58結(jié)合可促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能。

5)CD58 又稱LFA-3，分布較為廣泛，CD58與CD2結(jié)合 可促進(jìn)T細(xì)胞的識(shí)別功能。

6)CD28 由二條相同多肽鏈組成的二聚體。幾乎所有的CD4+T細(xì)胞和50％的CD8+T細(xì)胞表達(dá)CD28。轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的輔助信號(hào)，稱為協(xié)同刺激信號(hào)或第二信號(hào)。配體是B7家族分子，CD28和B7-是zui重要的協(xié)同刺激分子，提供T細(xì)胞活化所必需的協(xié)同刺激信號(hào)。

7)CTLA-4 又稱CD152，為同源二聚體表達(dá)于活化T細(xì)胞，配體亦為B7分子，CTLA-4與B7結(jié)合后介導(dǎo)抑制信號(hào)，使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對(duì)平衡狀態(tài)。

8)CD4OL 又稱CD154屬TNF超家族成員，是CD40的配 體。表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞表面，部分CD8+T細(xì)胞及γδT細(xì)胞，其與CD40結(jié)合是B細(xì)胞活化必需的信號(hào)。
參與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子
1)CD79α/CD79β 分別又稱Igα/Igβ，屬 IgSF , 二者以二硫鍵連接成異源二聚體，與BCR組成BCR-Igα/Igβ復(fù)合體，起穩(wěn)定BCR結(jié)構(gòu)及介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。表達(dá) B 細(xì)胞表面，屬 B 細(xì)胞特征性表面標(biāo)志。與 mIg 相連,組成 BCR- Ig α /Ig β復(fù)合物。作用與 CD3 類似,具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。
2)CD19屬I(mǎi)gSF成員,B細(xì)胞的重要標(biāo)記(不表達(dá)于漿細(xì) 胞)。是CD19/CD21/CD81 信號(hào)復(fù)合物中一個(gè)成分,由 540 個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成單鏈跨膜分子,屬 IgSF 成員,分布于除漿細(xì)胞外的不同發(fā)育階段的B細(xì)胞表面，是鑒定B細(xì)胞的重要標(biāo)志之一。也可表達(dá)于濾泡樣樹(shù)突狀細(xì)胞 (FDC) 。

3)CD21分子又稱補(bǔ)體受體2(CR2)或EB病毒受體,板表達(dá)于成熟B細(xì)胞,是B細(xì) 胞重要標(biāo)記,亦表達(dá)于濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞、咽部和宮頸的上皮細(xì)胞，當(dāng)CD21與iC3b及C3d相結(jié)合其信號(hào)與BCR信號(hào)聯(lián)合，增強(qiáng)了B細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答，此外尚參與免 疫記憶。CD21 也是 EB 病毒受體。

4)CD81 : 分布于 B 細(xì)胞、 T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、 NK 細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞表面，也是丙型肝炎病毒受體。

CD19 與 CD21 、 CD81 復(fù)合物是 B 細(xì)胞活化的輔助受體， CD21 通過(guò)補(bǔ)體 C3b 介導(dǎo)與 BCR 橋聯(lián),使CD19與BCR 靠近,CD19 促進(jìn) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

5)CD40屬腫瘤壞死因子超家族，表達(dá)于成熟B細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞、淋巴樣并指細(xì)胞、濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞及活化的單核細(xì)胞。是誘導(dǎo)B細(xì)胞再次應(yīng)答的必需條件。CD40 的配體是 CD154 ，表達(dá)在活化的 CD4+T細(xì)胞、提供 B 細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)。
免疫球蛋白F C 段受體

1)IgG FC受體(IgγR)
① FcγRⅠ(CD64)為一跨膜糖蛋白，屬I(mǎi)g超家族，是IgG高親和力受體。FcγRⅠ主要表達(dá)于單核-巨噬細(xì)胞表面，中性粒細(xì)胞也有低水平表達(dá)。FcγR可介導(dǎo)ADCC，清除免 疫復(fù)合物，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)顆粒性抗原的吞噬作用，以及促進(jìn)吞噬細(xì)胞釋放IL-1、IL-6等介質(zhì)。

② FcγRⅡ(CD32):FcγRⅡ分為FcγRⅡ-A、FcγRⅡ-B，分子量為40kDa，為一跨膜糖蛋白，屬I(mǎi)g超家族，是IgG低親和力受體。FcγRⅡ表達(dá)于除紅細(xì)胞外的所有其他血 細(xì)胞?？山閷?dǎo)ADCC及調(diào)理吞噬，其中FcγRⅡ-B可介導(dǎo)免 疫抑制作用。

③ FcγRⅢ(CD16)為一跨膜糖蛋白,屬I(mǎi)g超家族。因跨膜區(qū)的不同,人FcγRⅢ分為兩種形式:一種是與磷脂酰肌醇(PI)相連的分子(FcγRⅢ-A);另一種是跨膜受體(FcγRⅢ-B)。FcγRⅢ分布于中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及激活的T細(xì)胞表面,主要介導(dǎo)上述細(xì)胞的ADCC作 用。
2)IgA Fc受體(IgαR):
FcαR(CD89)為一跨膜糖蛋白,屬I(mǎi)g超家族,是中等親和力受體。主要表達(dá)在單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等細(xì)胞表面。能與IgA結(jié)合，介導(dǎo)吞噬細(xì)胞的吞噬作用、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCC。
3)IgE Fc受體(IgεR):
① FcεRⅠ 該受體表達(dá)于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞表面,可與IgE單體高親和力結(jié)合，參與介導(dǎo)這兩種細(xì)胞釋放介質(zhì)及脫顆粒。
② FcεRⅡ(CD23)是IgE低親和力受體,同時(shí),也是B細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體，分布于B細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等細(xì)胞的表面，具有調(diào)節(jié)和效應(yīng)作用。
 

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