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新藥研發(fā)難關(guān) 如何以自動(dòng)化技術(shù)攻克障礙

閱讀:275      發(fā)布時(shí)間:2022-7-12
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Sample Prep.jpg


新藥研發(fā)過程中,樣品前處理不單耗時(shí)長(zhǎng), 且成本高,尤其是樣品稱量,可以說是每個(gè)實(shí)驗(yàn)人員避不開的操作,每次開始實(shí)驗(yàn)的時(shí)候,首先要做的事情就是樣品稱量、試劑投料。


稱量任務(wù)看似簡(jiǎn)單,但卻涉及許多繁瑣且重復(fù)的步驟,極容易產(chǎn)生人為誤差。遇到特殊情況,更是會(huì)給操作人員帶來不小的挑戰(zhàn)。為了應(yīng)對(duì)以上難題,力揚(yáng)企業(yè)最近就新藥研發(fā)話題,邀請(qǐng)了產(chǎn)品經(jīng)理杜世振博士與藥研群組成員展開了在線討論,并總結(jié)了以下內(nèi)容,今天與大家一同分享。



01



以自動(dòng)加樣技術(shù)

變革傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室物料稱量及分配模式




傳統(tǒng)加樣中,我們需要把樣品放在臺(tái)式天平上,繼而進(jìn)行分配,但如此簡(jiǎn)單的一個(gè)任務(wù)卻往往是在研發(fā)過程中的一個(gè)瓶頸問題,比如樣品數(shù)量多、特殊樣品 (如: 微量、高粘度、易揮發(fā)樣品等) 稱量難,邊反應(yīng)邊加樣難操作等。


針對(duì)這些問題,瑞士 Chemspeed 研發(fā)了頂置式加樣方式,對(duì)傳統(tǒng)的稱量加樣方式進(jìn)行了革命性的改變,從根本上解決了上面提到的瓶頸問題。如圖所示,頂置式天平配置在平臺(tái)上,被譽(yù)為 “行走的天平",它由機(jī)械手抓起、移動(dòng),并帶著樣品按照設(shè)定的程序走到定的目標(biāo)容器上方,然后以程序設(shè)定的質(zhì)量進(jìn)行樣品分配。

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毫克級(jí)別 加樣輕松

介于 1 – 2 毫克或者少于 1 毫克的樣品,加樣難度較大,Chemspeed 設(shè)有兩款工具可以完成任務(wù)。


第一個(gè)是 GDU-P fd (見圖中藍(lán)圈處),此工具適用于有足夠物料來源的樣品,比如實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)試劑。當(dāng)物料有幾十或者上百克可以用時(shí),這種情況下便可以將物料預(yù)先填裝到 GDU-P fd 的物料罐內(nèi) (30mL),然后通過 GDU-P fd 天平進(jìn)行自動(dòng)加樣。


第二個(gè)工具是 SWILE (見圖中藍(lán)圈處),它可以完成分配 100 微克到 10 毫克范圍內(nèi)樣品,其應(yīng)用場(chǎng)景主要是物料有限或者樣品特別珍貴試劑或樣品。分配過程使用一次性玻璃毛細(xì)管分配器,直接到物料瓶里 (如 2mL 小瓶、或 4mL 小瓶) 取樣,然后天平移動(dòng)到目標(biāo)容器上方進(jìn)行分配,分配過程無死體積,無交叉污染,而且不需要對(duì)原料進(jìn)行分裝處理,分配完成后原料瓶幾乎保持原封不動(dòng)。

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樣品種類多樣 分類處理專業(yè)化

在長(zhǎng)達(dá) 20 多年的研發(fā)歷程中, Chemspeed 逐步開發(fā)了六款主要頂置式加樣工具,可以覆蓋在實(shí)驗(yàn)過程中大多數(shù)樣品。圖中左三款是針對(duì)固體樣品加樣的工具,它們可以完成單次加樣 1 毫克以下到 100 克范圍內(nèi)的固體樣品加樣任務(wù) (如粉末、顆粒狀的化合物);圖中右三款是針對(duì)液體化合物進(jìn)行分配的,其中 GDU-V 是對(duì)液體按質(zhì)量進(jìn)行分配的工具,而 GDU-HV 是針對(duì)高粘度 (如甘油、膏狀物) 化合物的加樣工具。對(duì)于毫克級(jí)別或者毫克以下的液體化合物,SWIP 可以輕松應(yīng)付。由于它的加樣過程需要用毛細(xì)管進(jìn)行沾取,因此 SWIP 適用于粘稠狀化合物。


除上述頂置式加樣工具外,Chemspeed 亦提供了四通道的液體加樣工具,可以進(jìn)行體積式的移液操作,其主要針對(duì)常規(guī)試劑 (如水、甲醇、乙醇等溶劑),無需按照重量分配。此工具只需按體積去加樣,加強(qiáng)效率也相較更快。

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集成手套箱 實(shí)現(xiàn)氮?dú)獗Wo(hù)

如果需要在反應(yīng)過程中通過氮?dú)饣蛘咂渌亩栊詺夥毡Wo(hù),Chemspeed 反應(yīng)器即可輕松實(shí)現(xiàn)。通過氣氛置換功能,便可自動(dòng)化實(shí)現(xiàn)氣氛置換。


當(dāng)涉及對(duì)水氧敏感的化合物存放,或水氧敏感化合物的頻繁使用,那么必須使平臺(tái)處于惰性氣氛環(huán)境中工作,這種情況下我們可以對(duì)平臺(tái)進(jìn)行氮?dú)獯祾呦潴w集成,或是手套箱集成。


下圖為力揚(yáng)用戶使用 Chemspeed 集成德國(guó)的布勞恩手套箱自動(dòng)化平臺(tái),反應(yīng)所需的樣品、反應(yīng)器均放置于手套箱中。

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02

多品牌友好 實(shí)現(xiàn)集成自由




Chemspeed 平臺(tái)現(xiàn)可無縫集成市面上主流品牌的液相色譜、氣相色譜,以及其他第三方設(shè)備。


SWING 平臺(tái)為例,它可與任何擁有開放通訊接口的第三方平臺(tái)進(jìn)行集成。如缺少通訊接口,SWING 平臺(tái)也可做物理集成,常用的方式是通過六軸機(jī)械手進(jìn)行跨平臺(tái)的自動(dòng)化轉(zhuǎn)移。如圖中展示與離心機(jī)對(duì)接過程,其中樣品在 SWING 平臺(tái)和離心機(jī)之間的轉(zhuǎn)移步驟就是通過六軸機(jī)械手完成。除此之外,我們也可以通過此類方法和微波反應(yīng)器、液相色譜、氣相色譜進(jìn)行對(duì)接操作。

Chemspeed robotic arms.jpg




03

自動(dòng)化過濾流程 雙重方案任您選擇




下圖展示的是 Chemspeed 第一類自動(dòng)化過濾的方案。即通過真空系統(tǒng)連接過濾濾芯,完成抽濾功能,最終實(shí)現(xiàn)對(duì)固體、液體的混合物實(shí)現(xiàn)固液分離的過程。

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Chemspeed filtration head.jpg


第二類過濾方案是通過 SPE 固相萃取,完成過濾操作 (如下圖所示)。

Chemspeed filtration SPE.jpg



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綜合以上介紹,Chemspeed 除了擁有前沿技術(shù),也提供多項(xiàng)以藥物研發(fā)為主的全自動(dòng)解決方案,適合不同過程使用,讓藥企輕易擊破開發(fā)難關(guān),加快效率及減低成本。

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