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上海恒遠生物早報：發(fā)現(xiàn)細胞內新調節(jié)機制來清除不需要的蛋白
閱讀：1373 發(fā)布時間：2012-8-15
在一項新研究中，美國圣裘德兒童研究醫(yī)院（St.JudeChildren'sResearchHospital）研究人員發(fā)現(xiàn)與一種罕見的血管疾病相關聯(lián)的一個缺陷基因讓他們發(fā)現(xiàn)一種參與決定細胞內大概上千種蛋白的命運的機制。這一發(fā)現(xiàn)有助于人們深入認識體內zui為重要的調節(jié)系統(tǒng)之一的泛素系統(tǒng)。細胞利用泛素系統(tǒng)除去不需要的蛋白。這種系統(tǒng)發(fā)生問題與癌癥、感染和其他疾病相關聯(lián)。
研究人員證實一種被稱作腎小球蛋白（Glomulin）的蛋白如何結合到這種調節(jié)系統(tǒng)中的一個關鍵性組分。他們不僅證實腎小球蛋白的結合位置，而且也證實這種結合如何關閉一個生化級聯(lián)反應：這種級聯(lián)反應對不需要的蛋白進行標記以便將它們移除。
在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)腎小球蛋白結合到cullin-RING泛素連接酶（cullinRINGligase）的位點上并將這種位點遮蓋住，從而破壞泛素化，其中cullin-RING泛素連接酶完成泛素標記過程。腎小球蛋白的結合位點位于RBX1蛋白上，其中RBX1蛋白是cullin-RING泛素連接酶中的一個組分。
在早期的研究中，研究員JamesDeCaprio和他的同事們報道，腎小球蛋白通過結合到RBX1蛋白上來調節(jié)cullin-RING泛素連接酶。他們還報道腎小球蛋白并沒有結合到與RBX1蛋白相關的RBX2蛋白上。
在這項研究中，圣裘德兒童研究醫(yī)院研究人員利用X射線晶體學來確定出參與腎小球蛋白與RBX1蛋白和cullin-RING泛素連接酶中的另一種組分相互作用的結構。
隨后的測試也表明腎小球蛋白緊密地結合到RBX1蛋白的表面上。這種結合阻止攜帶泛素標簽的cullin-RING泛素連接酶運送泛素。這種結構也提示著與球形細胞靜脈畸形（glomuvenousmalformation）相關聯(lián)的腎小球蛋白突變如何阻止這種蛋白結合到RBX1蛋白上。
攜帶泛素蛋白的cullin-RING泛素連接酶必須結合到RBX1蛋白上來完成泛素化過程。研究人員發(fā)現(xiàn)腎小球蛋白結合到cullin-RING泛素連接酶結合到RBX1蛋白上的相同位點上，從而破壞泛素化。
論文*作者DavidDuda博士說，“RBX1蛋白潛在地調節(jié)著細胞內上千個不同蛋白。腎小球蛋白代表著一種調節(jié)這類RBX1相關性蛋白的新方式。”
研究人員證實一種被稱作腎小球蛋白（Glomulin）的蛋白如何結合到這種調節(jié)系統(tǒng)中的一個關鍵性組分。他們不僅證實腎小球蛋白的結合位置，而且也證實這種結合如何關閉一個生化級聯(lián)反應：這種級聯(lián)反應對不需要的蛋白進行標記以便將它們移除。
在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)腎小球蛋白結合到cullin-RING泛素連接酶（cullinRINGligase）的位點上并將這種位點遮蓋住，從而破壞泛素化，其中cullin-RING泛素連接酶完成泛素標記過程。腎小球蛋白的結合位點位于RBX1蛋白上，其中RBX1蛋白是cullin-RING泛素連接酶中的一個組分。
在早期的研究中，研究員JamesDeCaprio和他的同事們報道，腎小球蛋白通過結合到RBX1蛋白上來調節(jié)cullin-RING泛素連接酶。他們還報道腎小球蛋白并沒有結合到與RBX1蛋白相關的RBX2蛋白上。
在這項研究中，圣裘德兒童研究醫(yī)院研究人員利用X射線晶體學來確定出參與腎小球蛋白與RBX1蛋白和cullin-RING泛素連接酶中的另一種組分相互作用的結構。
隨后的測試也表明腎小球蛋白緊密地結合到RBX1蛋白的表面上。這種結合阻止攜帶泛素標簽的cullin-RING泛素連接酶運送泛素。這種結構也提示著與球形細胞靜脈畸形（glomuvenousmalformation）相關聯(lián)的腎小球蛋白突變如何阻止這種蛋白結合到RBX1蛋白上。
攜帶泛素蛋白的cullin-RING泛素連接酶必須結合到RBX1蛋白上來完成泛素化過程。研究人員發(fā)現(xiàn)腎小球蛋白結合到cullin-RING泛素連接酶結合到RBX1蛋白上的相同位點上，從而破壞泛素化。
論文*作者DavidDuda博士說，“RBX1蛋白潛在地調節(jié)著細胞內上千個不同蛋白。腎小球蛋白代表著一種調節(jié)這類RBX1相關性蛋白的新方式。”