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揭示炎癥下人源調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能穩(wěn)定性的負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制
閱讀:797 發(fā)布時(shí)間:2014-8-12來(lái)自上海恒遠(yuǎn)生物的總結(jié)報(bào)道:近日,我司合作單位中科院上海巴斯德研究所分子免疫課題組的研究論文“PIM1 kinase phosphorylates the human transcription factor FOXP3 at serine 422 to negatively regulate its activity under inflammation”(炎癥條件下PIM1激酶通過特異性促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子FOXP3 Serine 422位點(diǎn)的磷酸化負(fù)向調(diào)控其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)活性)在學(xué)術(shù)期刊Journal of Biological Chemistry(《生物化學(xué)雜志》)上在線發(fā)表。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了炎癥條件下Treg功能穩(wěn)定性負(fù)調(diào)節(jié)的新機(jī)制,為免疫相關(guān)疾病的治療(如感染性疾病、自身免疫性疾病、過敏性疾病、腫瘤、器官移植等)提供了新的藥物靶點(diǎn)及臨床干預(yù)手段。作為上海中科院的長(zhǎng)期試劑供應(yīng)伙伴,我們對(duì)于此次研究表示熱烈的祝賀,感謝中科院為生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)注入新的動(dòng)力。
FOXP3是決定調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)發(fā)育、分化及功能的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,對(duì)Treg細(xì)胞的免疫抑制活性具有至關(guān)重要的作用。磷酸化修飾對(duì)蛋白活性調(diào)節(jié)具有廣泛而重要的作用,但目前對(duì)磷酸化修飾調(diào)控FOXP3的蛋白活性分子機(jī)制尚缺乏了解。
上海巴斯德所分子免疫學(xué)課題組博士研究生李志遠(yuǎn)等在李斌研究員的指導(dǎo)下,與上海交通大學(xué)張羽課題組合作,發(fā)現(xiàn)PIM1激酶可以特異性催化FOXP3蛋白Ser422位點(diǎn)磷酸化,該位點(diǎn)特異性磷酸化會(huì)減弱FOXP3與染色質(zhì)結(jié)合的能力,從而降低其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)活性。研究人員還發(fā)現(xiàn)炎癥因子IL-6可以快速誘導(dǎo)Treg細(xì)胞表達(dá)PIM1蛋白,而TCR活化的Treg細(xì)胞可以顯著降低PIM1的表達(dá)水平。利用shRNA下調(diào)PIM1的表達(dá)或PIM1抑制劑處理Treg細(xì)胞均可以顯著增強(qiáng)Treg細(xì)胞的免疫抑制活性。此項(xiàng)研究對(duì)于通過靶向降低PIM1激酶活性、實(shí)現(xiàn)體內(nèi)或體外提高Treg細(xì)胞的免疫抑制活性、指導(dǎo)Treg細(xì)胞的臨床應(yīng)用具有非常重要的意義
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