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白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用
閱讀：914 發(fā)布時(shí)間：2013-1-14白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用CD抗原及其相應(yīng)的單克隆抗體在基礎(chǔ)和臨床免疫學(xué)研究中已得到廣泛的應(yīng)用。在基礎(chǔ)免疫學(xué)研究中，CD主要應(yīng)用于：（1）CD抗原的基因克隆，新CD抗原及新配體的發(fā)現(xiàn)；（2）CD抗原結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系；（3）細(xì)胞激活途徑和膜信號(hào)的傳導(dǎo)；（4）細(xì)胞分化過程中的調(diào)控；（5）細(xì)胞亞群的功能。在臨床免疫學(xué)研究中，CD單克隆抗體可用于：（1）機(jī)體免疫功能的檢測(cè)；（2）白血病、淋巴瘤免疫分型；（3）免疫毒素用于腫瘤治療、骨髓移植以及移植排斥反應(yīng)的防治；（4）體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)治療。有關(guān)與免疫功能相關(guān)的CD分子歸納于表1-4。有關(guān)與T細(xì)胞表面分子、B細(xì)胞表面分子以及NK細(xì)胞的表面標(biāo)記參見第七章。白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用與CD有關(guān)的Ig超家族、粘附分子、補(bǔ)體受體、細(xì)胞因子受體等分別在本書的有關(guān)章節(jié)中加以介紹。
免疫功能 CD
細(xì)胞受體 TCR CD3、CD4、CD8
mIg mb-1/Igα（CD79a）、B29/Igβ/（CD79b）
CR CR1（CD35）、CR2（CD21）、CD3（CD11b/CD18）、CR4（CD11c/CD18）、CR（CD88） FcR FcγRI（CD64）、FcγRⅡ（CD32）、FcγRⅢ（CD16）、FcεRⅡ（CD23）FcαR（CD89）
細(xì)胞因子受體 IL-2Rα（CD25）、M-CSFR（CD115）、GM-CSFR（CDw116）、SCFR（CD117）、 IFN-γR（CDw119）、TNF-αR（CD120）、IL-1R（CDw121）、Il -2Rβ（CD122）、
IL-4R（CDw124）、IL-6R（CD126）、IL-7R（CDw127）、IL-8R（CDw128）、
gp130（CDw130）
細(xì)胞間、細(xì)胞基質(zhì)相互識(shí)別
白細(xì)胞粘附分子-內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子：
LFA-1（CD11a/CD18）-ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）
Mac-1（CD11b/CD18）-ICAM-1（CD54）
VLA-4（CD49d/CD29）-VACM-1（CD106）
L-selectin（CD62L）-E-selectin（CD62E）、P-selectin（CD62P）
CD15-E-selectin（CD62E）、P-selectin（CD62P）
淋巴細(xì)胞歸位受體-血管內(nèi)皮細(xì)胞地址素：
L-selectin（CD62L）-PNAd
CLA-E-selectin（CD62E）
LFA-1（CD11a/CD18）-ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）
VLA-4（CD49d/CD29）-VCAM-1（CD106）
CD44-MAd
LPAM-2（CD49d/β7）-MAd、VCAM-1（CD106）
白細(xì)胞粘附分子-細(xì)胞外基質(zhì)：
VLA-1（CD49a/CD29）-CA、LM
VLA-2（CD49b/CD29）-CA、LM
VLA-3（CD49c/CD29）-FN、LM、CA
VLA-4（CD49d/CD29）-FN
VLA-5（CD49e/CD29）-FN
VLA-6（CD49f/CD29）-LM
α7β1（-/CD29）-LM
VNR-β1（CD51/CD29）-VN、FN
Mac-1（CD11b/CD18）-FB
P150,95（CD11c/CD18）-FB
GPⅡbⅢa（CD41/CD61）-FB、FN、vWF、TSP
VNR（CD51/CD61）-VN、FB、vWF、FN、CA、TSP
α6β4（CD49f/CD104）-LM
VNR-β5（CD51/-）-VN
CD51/ β6-FN
CD49d/β7-FN
GPIb-α/IX（CD42b/CD42a）-vWF
免疫細(xì)胞間相互識(shí)別：
CD22-CD45RO
CD2-LFA-3（CD58）
CD4-MHCⅡ類分子
CD5-CD72
CD 8-MHCⅠ類分子
LFA-1（CD11a/CD18）-ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）
CD28-B7/BB1（CD80）
CD27-CD70
參與白細(xì)胞激活
T細(xì)胞：CD2（T細(xì)胞旁路激活途徑）、CD3（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)）、CD4、CD5、CD8、CD28、 CD43、CD44、VLA-4（CD49d/CD29）、CDw90
B細(xì)胞：CD19（抑制G0→C1，抑制Ig分泌）、CD20（抑制細(xì)胞周期）、CD21（活化B細(xì) 胞）、CD22（Ca2+升高，促進(jìn)G0→G1）、CD23（B細(xì)胞分化）、CD40（B細(xì)胞生 長）、CD72、CD73（G0→G1）、CD80（B細(xì)胞活化）
髓樣細(xì)胞：CD14（髓樣細(xì)胞氧化爆發(fā)？）、CDw65（中性粒細(xì)胞活化）
NK：CD16（NK活化）、CD2、CD3
非譜系：CD69（活化誘導(dǎo)分子，AIM）
與細(xì)胞膜表面酶有關(guān)
CD10（中性肽鏈內(nèi)切酶）、CD13（氨肽酶）、CD26（二肽酰肽酶Ⅳ）、
CD45（酪氨酸磷酸酯酶）、 CD73（5`核苷酸外切酶）、CDw75（具有酶活性）
與病毒受體有關(guān)
CD21（EB病毒R）、CD4（HIVR）、CD54（鼻病毒R）、CD46（麻疹病毒受體）
一、與T細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子
白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用T細(xì)胞是一類重要的免疫活性細(xì)胞，除直接介導(dǎo)細(xì)胞免疫功能外，對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)起關(guān)鍵作用。T淋巴細(xì)胞本身的識(shí)別活化及效應(yīng)功能的發(fā)揮，不僅與外來抗原、絲裂原和多種細(xì)胞因子密切相關(guān)，而且有賴于T細(xì)胞相互之間、T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞（APC）之間以及T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的直接接觸。T淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原的受體是T細(xì)胞受體（t cell receptor,TCR）與CD3所組成的復(fù)合物（TCR/CD3）。在識(shí)別過程中還有賴于抗原非特異性的其它細(xì)胞表面分子的輔助，這些輔助分子（accessory molecules）主要包括CD4、CD8，MHC Ⅰ類分子、Ⅱ類分子，LFA-1（CD11a/CD18）、CD49d、e、f/CD29（VLA-4、VLA-5、VLA-6）、CD28、CD44、CD45、ICAM-1（CD54），LFA-2（CD2）和LFA-3（CD58）等。
有關(guān)MHCⅠ類、Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)和功能在第六章“MHC及其臨床應(yīng)用”中討論。VLA-4、VLA-5、LFA-6、LFA-1、ICAM-1、CD44見第二章“粘附分子”。有關(guān)CD45在第八章“免疫球蛋白超家族”中闡述。
T細(xì)胞表面的輔助分子有以下特點(diǎn)：
?。?）存在于T細(xì)胞上的輔助分子可特異地與存在于APC或靶細(xì)胞上的某些分子（配體）相結(jié)合，如LFA-1和CD2可分別與ICAM-1和LFA-3結(jié)合。
?。?）輔助分子本身不具有多態(tài)性，在一個(gè)物種所有個(gè)體的所有T細(xì)胞的某一種輔助分子的結(jié)構(gòu)基本上是相同的。
?。?）輔助分子可加強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞結(jié)合的程度。
?。?）許多輔助分子具有轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的功能，如CD2、CD4和CD8等分子。
（5）有些輔助分子如CD2、CD4、CD8、CD28、Thy-1等其編碼的基因?qū)儆贗g基因超家族；有些輔助分子如LFA-1、VLA-4、VLA-5和VLA-6等編碼的基因?qū)儆趇ntegrin 基因超家族。
?。?）T細(xì)胞膜表面輔助分子作為膜表面重要的標(biāo)記已被應(yīng)用于臨床的診斷和治療。
?。?）細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)輔助分子的表達(dá)，從而改變細(xì)胞間粘附的能力，這是細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)作用的一個(gè)重要方面。
?。ㄒ唬㏕細(xì)胞受體
T細(xì)胞受體（T cell receptor,TCR或Ti）是T淋巴細(xì)胞表面識(shí)別外來抗原與自身MHc Ⅰ類抗原（或Ⅱ類抗原）復(fù)合物的受體，在同種異體移植中TCR也識(shí)別單獨(dú)的非已的MHC抗原。目前已經(jīng)證實(shí)，TCR在細(xì)胞表面與CD3密切結(jié)合在一起組成TCR/CD3復(fù)合物，TCR識(shí)別抗原后刺激信號(hào)是通過CD3分子傳遞的。
1.T細(xì)胞受體的類型和結(jié)構(gòu) TCR中的多肽鏈?zhǔn)钱愘|(zhì)性的。根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)和編碼基因不同，已發(fā)現(xiàn)有α、β、γ和δ四種多肽鏈。關(guān)于TCR多肽鏈的結(jié)構(gòu)大多是從分析TCR多肽鏈cDNA或基因組克?。╣enomic clones）而來，編碼TCR多肽鏈的基因?qū)儆诿庖咔虻鞍谆虺易宄蓡T。成熟TCR肽鏈分子量在40～60kDa之間。根據(jù)TCR中異源雙體的組成的不同，TCR可分為以TCRαβ和TCRγδ兩種類型。
?。?）TCRαβ：CD陽性TCRαβT細(xì)胞可識(shí)別非已MHCⅡ類抗原（同種異體抗原）或自身MHCⅡ類抗原與加工后抗原的復(fù)合物CD8陽性TCr αβT細(xì)胞則可識(shí)非已MHCⅠ類抗原或自身MHC Ⅰ類抗原與加工后抗原的復(fù)合物TCRα鏈分子量40～50kDa的酸性糖蛋白，β鏈40～50kDa不帶電或堿性糖蛋白。α和β鏈各由一個(gè)可變區(qū)（V區(qū)）和一個(gè)恒定區(qū)（C區(qū)）組成，與Ig的V區(qū)和C區(qū)大小相似，屬于免疫球蛋白超家族成員。