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上海藥物所化學(xué)合成藥物研究取得系列進(jìn)展 
近些年來，上海藥物所藥物發(fā)現(xiàn)與設(shè)計中心（DDDC）合成組研究生在柳紅的帶領(lǐng)和指導(dǎo)下，瞄準(zhǔn)學(xué)科發(fā)展前沿，積極發(fā)展新的化學(xué)合成方法，并將其應(yīng)用于藥物合成，取得了一系列重要進(jìn)展。

柳紅帶領(lǐng)研究生郭滌亮、黃河等采用廉價、環(huán)境友好的鐵銅等催化體系，發(fā)展了幾種快速的C–C鍵與C–N鍵偶聯(lián)的方法，實(shí)現(xiàn)鹵代芳烴與多種底物進(jìn)行偶聯(lián)。相關(guān)研究工作在Org. Lett. （2008, 10, 4513）、J. Org. Chem. （2008, 73, 9601）、J. Comb. Chem. （2008, 10, 358；2008, 10, 617）等重要雜志上發(fā)表多篇論文。他們發(fā)展的微波促進(jìn)的鈀催化體系，可以使惰性的氯代芳烴與多種底物進(jìn)行快速高產(chǎn)率的偶聯(lián)，適用于Sonogashira、Suzuki、Heck和Buchwald-Hartwig等偶聯(lián)反應(yīng)，具有較高的學(xué)術(shù)價值和應(yīng)用價值，論文發(fā)表在J. Org. Chem. （2008, 73, 6037）后，獲得同行的高度評價，被SYNFACTS和Organic Chemistry Porta作為重要有機(jī)合成進(jìn)展報道（Synfacts, 11, 1201）。在此基礎(chǔ)上，柳紅帶領(lǐng)研究生黃河、李召廣等通過微波輔助的手段，建立了液相平行合成技術(shù)平臺，快速構(gòu)建出具有不同母核的多樣性雜環(huán)化合物庫，用于多種藥物中間體的合成，相關(guān)結(jié)果在Org. Lett. （2008, 10, 3263）、J. Comb. Chem. （2007, 9, 197）、J. Comb. Chem. （2008, 10, 484）等雜志上。

柳紅指導(dǎo)研究生鄧光輝探索了Ni（II）螯合物誘導(dǎo)合成手性氨基酸的方法學(xué)工作，王江等人對該方法進(jìn)行了優(yōu)化，采用Ni（II）螯合物誘導(dǎo)，合成了β-氨基酸等單體、β2氨基酸、環(huán)狀氨基酸、a,b-二氨基氨基酸及其衍生物，豐富了Ni（II）螯合物誘導(dǎo)合成手性氨基酸的應(yīng)用范圍。與其他手性氨基酸的合成方法相比較，該方法具有合成過程簡潔方便、合成的氨基酸結(jié)構(gòu)豐富、光學(xué)純度高、收率好、操作步驟少、可直接得到游離氨基酸等優(yōu)點(diǎn)，具有很高的應(yīng)用價值。相關(guān)研究論文發(fā)表在J. Org. Chem. （2007, 72, 8932）、J. Org. Chem. （2008, 73, 8563）、Tetrahedron. （2008, 64, 10512）雜志上。

此外，柳紅指導(dǎo)研究生葉德舉等在合成抗流感藥物Zanamivir及其衍生物的基礎(chǔ)上，發(fā)展了一種雙重立體選擇性的2-O-脫乙酰化和4-胺化全乙?；Ｗo(hù)的唾液酸合成方法，以較高的產(chǎn)率得到C-4位環(huán)狀二級胺取代的唾液酸衍生物以及C-4位哌嗪衍生物連接的唾液酸二聚體，從而為合成非天然唾液酸多聚體提供了新的途徑，相關(guān)論文發(fā)表在Tetrahedron Lett. （2007, 48, 4023）、Tetrahedron （2008, 64, 6544）。

DDDC合成組有機(jī)合成化學(xué)方法學(xué)發(fā)展方面的研究成果，為創(chuàng)新藥物奠定了重要的技術(shù)基礎(chǔ)。

 

上海藥物所化學(xué)合成藥物研究取得系列進(jìn)展