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揭秘人體內(nèi)硫化氫“保護(hù)機(jī)制”
閱讀：1378 發(fā)布時(shí)間：2013-3-29復(fù)旦科研團(tuán)隊(duì)新發(fā)現(xiàn)可用于心血管疾病和代謝綜合征新藥研制
復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院朱依純教授的科研團(tuán)隊(duì)，跨學(xué)科聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、藥學(xué)院和生物醫(yī)學(xué)研究院等單位，經(jīng)長(zhǎng)達(dá)8年的科研攻關(guān)，終于發(fā)現(xiàn)硫化氫“受體”及其分子開關(guān)，一舉揭開體內(nèi)硫化氫“保護(hù)作用”如何形成的新機(jī)制，對(duì)我國(guó)研制治療心血管疾病和代謝綜合征自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥有重要意義。
這一成果近日已在線發(fā)表在該領(lǐng)域期刊《抗氧化與還原信號(hào)》（Antioxidants & Redox Signaling）上，引起世界關(guān)注。
人體內(nèi)硫化氫有益處
近年來，醫(yī)學(xué)界逐漸認(rèn)識(shí)到，由人體內(nèi)一種特殊的酶催化后自身產(chǎn)生的硫化氫，是一種有益氣體，如適量產(chǎn)生和“激活”，可有效調(diào)節(jié)心血管活動(dòng)、促進(jìn)缺血區(qū)血管新生、保護(hù)缺血心肌、調(diào)控心肌離子通道，對(duì)有效預(yù)防心臟病、老年性癡呆、抗炎等有重要作用。然而，硫化氫作為一種氣體小分子，它在人體內(nèi)是通過何種途徑、何種機(jī)制產(chǎn)生如此眾多和重要的“保護(hù)”作用的，一直是世界醫(yī)學(xué)界的 “難解之謎”。
找到控制它的“開關(guān)
朱依純教授率領(lǐng)博士后陶蓓蓓、蔡文杰博士等研究人員，通過篩選體內(nèi)大量在硫化氫作用下發(fā)生變化的信號(hào)分子，終于逐一找到了硫化氫的一個(gè)“受體”蛋白質(zhì)VEGFR2，以及控制它的“保險(xiǎn)開關(guān)”——醫(yī)學(xué)界至今未知的名叫“Cys1024-Cys1045 二硫鍵”的新分子結(jié)構(gòu)，并終證明了硫化氫是“憑什么本事”打開這“保險(xiǎn)開關(guān)”的。
受此啟發(fā)，朱依純課題組還注意到：人體內(nèi)胰島素受體與VEGFR2受體細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)相同，進(jìn)而運(yùn)用相同方法實(shí)驗(yàn)證明，發(fā)現(xiàn)硫化氫也能激活胰島素受體，即“逼迫”胰島素產(chǎn)生增敏作用，從而可望提高糖尿病患者體內(nèi)胰島素的工作效率。
以往上大量有關(guān)硫化氫的研究，基本圍繞對(duì)人體多種臟器“有何保護(hù)作用”上，但對(duì)其“保護(hù)作用”的機(jī)制一直未搞清楚。朱依純的這一成果，揭示了硫化氫產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的普遍原理，是該領(lǐng)域的里程碑式研究，將推動(dòng)硫化氫生物學(xué)研究到達(dá)一個(gè)新的臺(tái)階。
據(jù)悉，朱依純課題組有關(guān)新型心血管靶器官保護(hù)及內(nèi)分泌疾病治療的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物研發(fā)工作，已獲得國(guó)家授權(quán)，目前臨床前研究正緊鑼密鼓地進(jìn)行。