CEM是微波多肽合成領(lǐng)域的發(fā)明者和令頁(yè)導(dǎo)者，是最早開(kāi)發(fā)采用微波能量用于全過(guò)程多肽反應(yīng)專禾刂 技術(shù)的公司，利用其獨(dú)牛寺的環(huán)形電磁場(chǎng)技術(shù)和多項(xiàng)化學(xué)輔助技術(shù)方案，創(chuàng)多肽合成的多項(xiàng)世界紀(jì)錄。Liberty能夠在分子層面上直接促進(jìn)極性離子的脫保護(hù)、偶聯(lián)以及裂解反應(yīng)，提高了多肽合成的速度、純度和產(chǎn)率，而且大大降低了成本。CEM研發(fā)級(jí)多肽合成Liberty Blue 0.005-5mmol性能優(yōu)異，一直在全球占據(jù)壟斷地位，而生產(chǎn)級(jí)Liberty PRO 1000mmol的推出預(yù)示著大規(guī)模多肽合成的重大突破。

目前，傳統(tǒng)大規(guī)模多肽合成的研究和生產(chǎn)都面臨著嚴(yán)峻挑戰(zhàn)——反應(yīng)釜體積大，工作流程緩慢且浪費(fèi)嚴(yán)重，亟需優(yōu)化。傳統(tǒng)固相合成偶聯(lián)時(shí)間需要幾小時(shí)，約占了單次循環(huán)80%以上的時(shí)間，一條30個(gè)氨基酸的多肽合成可能需要一到兩個(gè)月，而且長(zhǎng)時(shí)間的偶聯(lián)必然帶來(lái)更多的副反應(yīng)，降低產(chǎn)率和純度。

CEM全自動(dòng)大規(guī)模多肽合成儀Liberty PRO™，突破了傳統(tǒng)多肽合成制造的局限，利用其獨(dú)牛寺的全過(guò)程微波電磁技術(shù)，保證反應(yīng)邊界條件高定量性和重復(fù)性。在特殊環(huán)形電磁場(chǎng)中，氨基酸構(gòu)成的卷曲肽鏈充分展開(kāi)，進(jìn)行彳切底的脫保護(hù)、偶聯(lián)和裂解，達(dá)到神奇的反應(yīng)效果和速度。CEM的HE-SPPS專禾刂技術(shù)是口隹一可以將微波能量用于整個(gè)多肽反應(yīng)的全過(guò)程。從而幫助化學(xué)家進(jìn)行前沿性多肽R&D 研究和工業(yè)生產(chǎn)的技術(shù)。

Liberty PRO™ 使用創(chuàng)新硬件與精確控制微波能量相結(jié)合的方式，有助于優(yōu)化化學(xué)條件從而獲得純度更高，產(chǎn)率更大的藥物相關(guān)肽。借助CEM多項(xiàng)技術(shù)專禾刂的基礎(chǔ)，如一鍋法偶聯(lián)和脫保護(hù)技術(shù)、CarboMAX增強(qiáng)型偶聯(lián)方法、以及No Wash免洗工藝，實(shí)現(xiàn)了多肽合成速度和成果的重大突破，能夠完成傳統(tǒng)方法難以達(dá)成的復(fù)雜多肽合成。把偶聯(lián)時(shí)間縮短為幾分鐘，快速完成更多更長(zhǎng)的氨基酸偶聯(lián)，防止長(zhǎng)鏈多肽聚合，消除雙重偶聯(lián)和差向異構(gòu)化現(xiàn)象，同時(shí)降低樹(shù)脂的要求，并且減少95% 的DMF試劑的使用，30個(gè)氨基酸的合成如今僅需一兩天便可完成生產(chǎn)。一線工作人員可以前戶斤未有速度的進(jìn)行多肽合成高效安全的生產(chǎn)。

1） One-Pot Coupling/Deprotection一鍋法偶聯(lián)和脫保護(hù)全過(guò)程微波多肽合成，這項(xiàng)技術(shù)的核心在于將脫保護(hù)試劑直接加入到未經(jīng)排液處理的后偶聯(lián)反應(yīng)混合物中。從而快速完成脫保護(hù)與偶聯(lián)步驟，省略升溫時(shí)間提高反應(yīng)效率；在液相中，更快的反應(yīng)動(dòng)力學(xué)加速了活潑酯的水解或自發(fā)偶聯(lián)反應(yīng)，從而避免樹(shù)脂結(jié)合的氨基官能團(tuán)處的潛在副反應(yīng)。保持較高溫度下不間斷地進(jìn)行Fmoc去除反應(yīng)，通過(guò)優(yōu)化脫保護(hù)試劑的使用量，確保了在脫保護(hù)步驟完成時(shí)，反應(yīng)體系基本保持中性狀態(tài)。

2） CarboMAXTM 增強(qiáng)型偶聯(lián)方法：碳二亞胺偶聯(lián)反應(yīng)的優(yōu)勢(shì)在于降低半胱氨酸和精氨酸中的γ-內(nèi)酰胺的差向異構(gòu)化作用，然而其活化速度相對(duì)較慢。CEM開(kāi)發(fā)了增強(qiáng)型偶聯(lián)工藝，通過(guò)在微波下提高碳二亞胺的當(dāng)量，可以更快地形成關(guān)鍵的O -酰基脲中間體。從而更快更多的形成活化氨基酸，使得隨后的偶聯(lián)反應(yīng)更快發(fā)生。另外，許多重要的側(cè)鏈修飾對(duì)Oxyma Pure和HOBt酸性活化劑敏感。傳統(tǒng)碳二亞胺化學(xué)反應(yīng)可導(dǎo)致敏感基團(tuán)的裂解，例如磷酸和O-連接的糖類化合物。CEM的專禾刂 工藝，在微波下使用碳二亞胺類活化劑并且通過(guò)堿平衡技術(shù)以穩(wěn)定敏感的化學(xué)鍵，從而獲得無(wú)與亻侖比的速度和純度。總之，CarboMAXTM技術(shù)減少了氨基酸的活化時(shí)間，減少差向異構(gòu)化，提高了產(chǎn)率和純度。提高合成困難肽和長(zhǎng)序列肽分子結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。  

3）No Wash 全過(guò)程免洗技術(shù)：CEM采用蒸餾法取代和去除了偶聯(lián)和脫保護(hù)步驟后的洗滌過(guò)程。這一發(fā)明不僅提高了反應(yīng)速度，而且減少了95% DMF溶劑的使用量。同時(shí)，所需的堿基使用量也顯著減少，僅為標(biāo)準(zhǔn)用量的10-15%。而且保持了多肽合成的高純度。這不僅降低合成成本，省去清洗時(shí)間，還節(jié)約了企業(yè)對(duì)后期處理有毒廢液而產(chǎn)生的巨大費(fèi)用。如此大幅度的節(jié)約試劑，前戶斤未有的降低企業(yè)成本、降低安全風(fēng)險(xiǎn)、提高生產(chǎn)效益。

Liberty PRO™ 是一套完整的、符合cGMP標(biāo)準(zhǔn)的全自動(dòng)大規(guī)模多肽合成模塊化解決方案。它采用符合醫(yī)藥領(lǐng)域cGMP要求的惰性材料，并設(shè)計(jì)了滿足可追溯性法律法規(guī)要求的硬件和軟件系統(tǒng)，確保了反應(yīng)邊界條件的高精確度和優(yōu)異的重復(fù)性。采用全新的流體輸送技術(shù)，配備NIST可追溯性的內(nèi)置溫控模塊，以及整合了優(yōu)化的機(jī)械攪拌和氮?dú)夤呐莸碾p重?cái)嚢柘到y(tǒng)，確保了批次間的高度穩(wěn)定性。

CEM提供全系列的多肽合成裝置，研究人員可基于Liberty Blue™小規(guī)模0.005-5mmol級(jí)自動(dòng)合成系統(tǒng)，在實(shí)驗(yàn)室中輕松開(kāi)發(fā)和優(yōu)化多肽合成方法。隨后，可迅速在大規(guī)模cGMP工業(yè)級(jí)的Liberty PRO™上無(wú)縫再現(xiàn)反應(yīng)結(jié)果，保證從毫克級(jí)到千克級(jí)多肽生產(chǎn)的重復(fù)性和一致性。 Liberty PRO™ 多肽合成技術(shù)代表了速度、純度和可擴(kuò)展性的莞美結(jié)合，設(shè)備具備高性能、高可靠性、高靈活性，在遵循cGMP管理準(zhǔn)則的同時(shí)，能夠輕松調(diào)整合成序列大規(guī)模生產(chǎn)具有生物活性的API多肽原料藥。不僅大幅削減了成本，還顯著提升了交貨速度，非常適合CDMO多肽合成服務(wù)。

Liberty PRO™ 彳切底改變了傳統(tǒng)的多肽合成思想觀念，其高機(jī)動(dòng)性的生產(chǎn)方式和管理方式，實(shí)現(xiàn)了靈活性、經(jīng)濟(jì)性，化整為零，降低了生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。其小型化、標(biāo)準(zhǔn)化和模塊化，使得任何一個(gè)單元出現(xiàn)故障，都不會(huì)影響整個(gè)生產(chǎn)管理。Liberty PRO™ 單元化組合的合成模塊，彳切底真頁(yè)覆了傳統(tǒng)多合成生產(chǎn)線生產(chǎn)方式，使得合成生產(chǎn)更經(jīng)濟(jì)、更靈活。而且，CDMO企業(yè)可以隨時(shí)根據(jù)訂單多肽序列和產(chǎn)量的不同，隨時(shí)改變生產(chǎn)流程和重新配置。這標(biāo)志著現(xiàn)代CDMO企業(yè)可采用前沿的多肽合成技術(shù)，構(gòu)建全新的cGMP生產(chǎn)管理模式。