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2018-4-13 閱讀(1621)
表觀遺傳修飾的改變和重編程會(huì)促進(jìn)乳腺癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，但是目前對(duì)介導(dǎo)乳腺癌進(jìn)展的表觀遺傳修飾閱讀者（epigenetic reader）仍了解較少。zui近來(lái)自美國(guó)西南醫(yī)學(xué)中心的華人科學(xué)家Weibo Luo等人發(fā)現(xiàn)表觀遺傳閱讀者ZMYND8能夠通過(guò)介導(dǎo)HIF激活促進(jìn)乳腺癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊JCI上。
在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)表觀遺傳修飾閱讀者ZMYND8（zinc finger MYND-type containing 8）在乳腺癌細(xì)胞中能夠受到HIF-1和HIF-2的誘導(dǎo)，在人乳腺腫瘤中也出現(xiàn)表達(dá)上調(diào)，還與乳腺癌病人的不良生存率存在相關(guān)性。體外實(shí)驗(yàn)表明敲除ZMYND8能夠抑制乳腺癌細(xì)胞克隆形成能力、遷移和侵襲，在小鼠體內(nèi)敲除ZMYND8能夠顯著抑制乳腺腫瘤生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移。。
研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)ZMYND8在乳腺癌中發(fā)揮癌基因作用需要HIF-1和HIF-2，并且ZMYND8能夠與HIF-1α和HIF-2α發(fā)生相互作用，通過(guò)招募BRD4增強(qiáng)HIF誘導(dǎo)的癌基因的全面表達(dá)，在乳腺癌細(xì)胞中釋放暫停的RNA聚合酶II。
除此之外，研究結(jié)果還表明乙酰轉(zhuǎn)移酶P300能夠?qū)MYND8的1007和1034賴氨酸進(jìn)行乙酰化修飾，ZMYND8的乙?；揎検荋IF激活和乳腺癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移所需要的重要條件。
綜上所述，這項(xiàng)研究揭示了一個(gè)HIF激活和HIF介導(dǎo)乳腺癌進(jìn)展的表觀遺傳機(jī)制，并且發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可能用于乳腺癌診斷和治療的新分子靶點(diǎn)。
