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2020-3-16 閱讀(2334)
4-1BB（CD137）是T細(xì)胞表面一種重要的激活型免疫檢查點(diǎn)分子。是一種可誘導(dǎo)的細(xì)胞表面受體，屬于腫瘤壞死因子受體家族分子（TNFR）。廣泛表達(dá)于激活后的T細(xì)胞、NK細(xì)胞等人體免疫細(xì)胞的表面。它的配體是CD137L，也屬于TNFSF成員，主要表達(dá)于激活后的抗原呈遞細(xì)胞。
4-1BB是T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的共刺激受體，表達(dá)于嗜中性粒細(xì)胞和骨髓譜系的細(xì)胞，包括樹(shù)突狀細(xì)胞的一些亞群。T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞4-1BB有可誘導(dǎo)細(xì)胞激活，存活和增強(qiáng)效應(yīng)的功能。T細(xì)胞活化后4-1BB迅速表達(dá)，其表達(dá)持續(xù)長(zhǎng)達(dá)48小時(shí)。4-1BB在所有活化的T細(xì)胞亞群都有表達(dá)，包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(T Treg細(xì)胞)。
含有4-1BB信號(hào)的嵌合抗原工程化T細(xì)胞（CAR-T）被廣泛應(yīng)用于各種靶點(diǎn)細(xì)胞治療的研究和臨床應(yīng)用當(dāng)中。不僅如此，目前已經(jīng)有多種4-1BB激活型抗體進(jìn)入臨床研究階段，包括百時(shí)美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb）的urelumab 抗體和輝瑞公司(Pfizer)的utomilumab 抗體，這些抗體單獨(dú)或與其它腫瘤治療方法聯(lián)合使用，能夠顯著提高腫瘤治療效率。因此，對(duì)4-1BB與其配體及激活型抗體作用機(jī)制的研究，不僅能夠闡明其激活機(jī)制，而且對(duì)于4-1BB為靶點(diǎn)的腫瘤免疫治療性藥物的開(kāi)發(fā)具有重要價(jià)值。
