 |
南京科佰生物科技有限公司
主營產(chǎn)品： atcc代理,ATCC細(xì)胞系,ATCC細(xì)胞株,ATCC細(xì)胞庫購買 |
會(huì)員.png)
11
聯(lián)系電話
|
南京科佰生物科技有限公司
主營產(chǎn)品： atcc代理,ATCC細(xì)胞系,ATCC細(xì)胞株,ATCC細(xì)胞庫購買 |
聯(lián)系電話
2020-7-17 閱讀(2232)
病毒入侵宿主細(xì)胞后，利用細(xì)胞內(nèi)的堿基成分產(chǎn)生新的病毒基因組，產(chǎn)生病毒復(fù)制中間體，形成了病毒核酸的主要病毒相關(guān)分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMP），這些分子是PRRs所識(shí)別的對(duì)象，TLR7是識(shí)別病毒核酸的一種重要模式識(shí)別受體蛋白。TLR7主要表達(dá)在漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDCs）中，定位于內(nèi)涵體膜，也存在于B細(xì)胞和其他髓系細(xì)胞中。序列特異性單鏈RNA（ssRNA）被認(rèn)為為TLR7的天然配體，它被激活后可誘導(dǎo)IFN-α、TNF-α和IL-12的產(chǎn)生。資料顯示，來源于HIV-1，HBV或流感病毒等的ssRNA序列可以誘導(dǎo)漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫增強(qiáng)的作用。
此外，TLR7靶點(diǎn)也被認(rèn)為是一個(gè)潛在腫瘤治療靶點(diǎn)，在一項(xiàng)研究中，在小鼠胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）模型中，TLR7/8激動(dòng)劑R848能夠誘導(dǎo)抗腫瘤反應(yīng)并減弱惡病質(zhì)。TLR7激動(dòng)劑對(duì)腫瘤治療作用可能的機(jī)制為，通過刺激pDC分泌干擾素-α（IFN-α），并作用于其他免疫細(xì)胞（NK 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞），發(fā)揮免疫增強(qiáng)的作用。同時(shí)激活pDC，提高pDC 的抗提呈能力，促進(jìn)CD4+T 細(xì)胞的增殖，并進(jìn)一步激活CD8+T 細(xì)胞，殺傷腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤作用。
TLR7激動(dòng)劑藥物研發(fā)現(xiàn)狀
目前除了咪喹莫特(imiquimod,R-837)已被FDA批準(zhǔn)上市外，其他TLR7激動(dòng)劑均處于臨床開發(fā)階段，其中包括，吉利德GS-9620，羅氏RO7020531，諾華LHC-165，恒瑞SHR2150，正大天晴TQ-A3334D等，主要針對(duì)兩類適應(yīng)癥：抗病毒與腫瘤免疫治療。
咪喹莫特(imiquimod,R-837)由美國3M公司研發(fā)，作為非核苷雜環(huán)胺非口服小分子免疫調(diào)節(jié)劑，目前咪喹莫特制劑在臨床上已作為病毒性皮膚病和皮膚淺表腫瘤的治療藥物被廣泛應(yīng)用。
RO7020531是Toll樣受體7（TLR7）激動(dòng)劑的前藥，與HBV 鎖定核酸反義寡核苷酸（HBV locked nucleic acid antisense oligonucleotide，HBV-LNA ASO）組合用于治療慢性乙型肝炎，目前已完成一期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示從RO7020531對(duì)人體安全性良好，并且具有較高耐受性。
吉利德的 GS-9620 （Vesatolimod）是一種口服的TLR7激動(dòng)劑，針對(duì)慢性乙型肝炎治療的二期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，針對(duì)HIV治療的臨床試驗(yàn)尚處于一期臨床階段。在一個(gè)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的二期慢性乙型肝炎臨床試驗(yàn)結(jié)果表明未能觀察到顯著的HBsAg下降，且無患者發(fā)生HBsAg清除，HBV DNA下降率并未高于安慰劑對(duì)照組。
