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2021-1-22 閱讀(1362)
TIM3與其他免疫檢查點分子一點明顯的區(qū)別在于并非在所有T細(xì)胞激活后得以上調(diào)，僅在CD4+輔助T細(xì)胞1 (Th1)和CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞中上調(diào)，參與協(xié)同抑制作用，TIM3被激活后會抑制效應(yīng)T細(xì)胞的活性，并引起外周耐受。TIM3在T細(xì)胞在腫瘤中的損耗中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)阻斷TIM-3可導(dǎo)致結(jié)直腸癌和卵巢癌小鼠模型上抵抗腫瘤生長; 另外TIM3在抗PD-1耐藥性的動物模型T細(xì)胞中高表達(dá)，而抗TIM3抗體與抗PD-1藥物聯(lián)用可抑制抗PD-1治療耐藥性的產(chǎn)生。
目前國內(nèi)外有很多制藥企業(yè)也在積極布局TIM-3 抗體藥物的開發(fā)。在國外，葛蘭素史克的TSR-022、諾華的MBG453和百時美施貴寶的BMS-986258，都已進(jìn)入II期臨床階段；國內(nèi)藥企中恒瑞醫(yī)藥SHR-1702、科倫博泰KL-A293，百濟(jì)神州BGB-A425也已進(jìn)入臨床實驗申報階段。下表列舉了一些TIM-3的在研藥物，包括單藥或者與PD-1/PD-L1抗體聯(lián)用的研究進(jìn)展。
為此科佰生物也開發(fā)了針對TIM-3靶點的細(xì)胞篩選模型，用于體外檢測TIM-3抗體藥的功能性篩選。
