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2021-2-25 閱讀(1654)
Background
腫瘤突變負荷(tumor mutation burden, TMB)是指腫瘤基因組去除胚系突變后的體細胞突變數(shù)量。定義為每百萬堿基中被檢測出的，體細胞基因編碼錯誤、堿基替換、基因插入或缺失錯誤的總數(shù)。腫瘤突變負荷是一種定量的生物標志物，它反映了腫瘤細胞所攜帶的突變總數(shù)。具有高TMB的腫瘤細胞具有較高的新抗原水平，這被認為可以幫助免疫系統(tǒng)識別腫瘤并刺激抗腫瘤T細胞的增殖和抗腫瘤反應。腫瘤細胞的突變會隨時間推移而不斷蓄積，這種現(xiàn)象在正常細胞中是看不到的。
目前市面上的檢測方法是指患者靶向測序編碼區(qū)每百萬堿基(Mb)的體細胞突變數(shù)目，包括點突變和插入缺失。在不同的癌癥中體細胞突變的數(shù)量從0.01突變/Mb~超過400突變/Mb不等。
腫瘤突變負荷越高，那么可能相應的腫瘤相關的致癌突變越多，腫瘤的個性就越突出，越不同于正常細胞。腫瘤組織中突變的基因越多，就越有可能產(chǎn)生的新抗原(或新表位)、蛋白片段/肽段等被自身免疫系統(tǒng)識別為非自身抗原，就越有可能激活T細胞被免疫系統(tǒng)識破，從而激活人體的抗癌免疫反應，接受免疫檢查點抑制劑治療的療效可能就越好。即TMB越高，腫瘤免疫治療的效果越好。
目前，有越來越多的證據(jù)支持腫瘤突變負荷(TMB)可能作為潛在的療效預測標志物。多個瘤種的臨床研究數(shù)據(jù)表明，在PD-L1未選擇人群或PD-L1陽性人群，突變負荷越高，PD-1/PD-L1抑制劑治療的療效與TMB成正相關。TMB對于多種腫瘤的免疫治療均有較好的預測價值。TMB預測療效作用優(yōu)于PD-L1表達。
2020年6月，腫瘤突變負荷TMB獲得了FDA伴隨診斷批準，批準了不可切除或轉(zhuǎn)移性的腫瘤組織樣本突變負荷高（TMB-H）≥10個突變/Mb的成人和兒童實體瘤患者（既往治療后疾病進展且沒有更佳替代療法），可以使用帕博利珠單抗單藥治療。這使得TMB成為繼MSI/dMMR之后第二個腫瘤免疫治療泛癌種伴隨診斷標志物，同時也是第三個不需要考慮腫瘤器官來源的泛癌種標志物。
看這里~~~
