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2021-3-23 閱讀(1928)
BTLA是一種含有免疫球蛋白結構域的糖蛋白,表達于T細胞、休眠性B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞和少部分NK細胞上。BTLA作為T細胞的抑制受體,抗BTLA治療可導致T細胞增殖,BTLA基因敲除小鼠表現(xiàn)出高反應性免疫激活。HVEM是一種腫瘤壞死因子受體,在小鼠和人類中被鑒定為BTLA的天然配體。抗原呈遞細胞(APCs)表達HVEM可誘導BTLA依賴性T細胞抑制。
BTLA與CTLA-4和PD-1同屬于免疫球蛋白超家族,其中CTLA-4和PD-1與B7家族成員結合。而HVEM是腫瘤壞死因子受體家族的一員,BTLA/HVEM的相互作用*證明了這兩個受體家族之間存在信號交叉。在發(fā)現(xiàn)BTLA/HVEM相互作用之前,HVEM已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)與腫瘤壞死因子配體LIGHT和淋巴毒素-α結合。BTLA/HVEM相互作用產(chǎn)生共抑制信號,HVEM/LIGHT的相互作用通過HVEM產(chǎn)生共刺激信號。(如Figure 1所示)