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2022-12-7 閱讀(3202)
Background
IL-11是一種多功能細(xì)胞因子，屬于IL-6家族細(xì)胞因子家族的成員，于1990年被發(fā)現(xiàn)，主要由間充質(zhì)來(lái)源的粘附細(xì)胞（mesenchymal-derived adherent cell)產(chǎn)生，如骨髓基質(zhì)細(xì)胞、基質(zhì)成纖維細(xì)胞、人胚肺成纖維細(xì)胞和滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌產(chǎn)生。IL-11是分泌蛋白質(zhì)，分子量約23kD，由179個(gè)氨基酸組成，是一個(gè)多功能的調(diào)節(jié)因子。
IL-11介紹
IL-11通過與細(xì)胞膜上的IL11RA和gp130受體復(fù)合物結(jié)合，激活下游下游信號(hào)通路。它與其受體結(jié)合后可激活以下三條信號(hào)通路:
1. JAK-STAT3信號(hào)通路；
2. RAS-RAF-ERK信號(hào)通路；
3. PI3K-AKT-mTORC1信號(hào)通路。
IL-11作用較為復(fù)雜，主要的功能包括：
1. 單獨(dú)或與其它細(xì)胞因子協(xié)同刺激骨髓造血干細(xì)胞的增殖、成熟和分化；
2.IL-11刺激漿細(xì)胞增殖及T細(xì)胞依賴B細(xì)胞發(fā)育，促進(jìn)B細(xì)胞抗體生成；
3. 促進(jìn)巨核細(xì)胞的形成及成熟，提高外周血血小板數(shù)目；
4. 促進(jìn)紅細(xì)胞的生成及分化；
5. 調(diào)節(jié)肝細(xì)胞血漿蛋白基因的表達(dá)，誘導(dǎo)急性期蛋白生成；
6. 對(duì)肺部炎癥過程中具有重要作用；
7. 抑制脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase,LPL)活性和脂肪細(xì)胞的分化。
IL-11藥物研發(fā)現(xiàn)狀
IL-11現(xiàn)有上市藥物均為重組IL-11蛋白，用于治療化療引起的骨髓抑制及與之相關(guān)的貧血、白細(xì)胞減少癥和血小板減少。最早由美國(guó)GeneticsInstitute公司研制成功，1997年經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Neumega，它是目前治療化療導(dǎo)致的血小板減少癥的有效的藥物，國(guó)內(nèi)外已有大量類似藥物上市。
近年來(lái)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，IL-11與人類纖維化病癥疾病和腫瘤微環(huán)境有關(guān)，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH），間質(zhì)性肺疾病（ILD)，特發(fā)性肺纖維化(IPF)，因此IL-11RA抗體藥物研發(fā)成為新的熱點(diǎn)。已有多家藥企進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，其中Lassen Therapeutics公司的抗IL-11R單克隆抗體（LASN01）（目前處于臨床1期）和Enleofen公司的IL-11阻斷抗體（目前處于臨床前研究階段）。
IL-11藥物細(xì)胞模型
針對(duì)IL-11抗體藥物研發(fā)和現(xiàn)有重組IL-11蛋白藥物的質(zhì)控放行需求，科佰生物開發(fā)了IL11 Effector reporter cell細(xì)胞株。部分?jǐn)?shù)據(jù)展示如下：
Figure 3. hIL11 Induced Reporter Activity of hIL11 Effector Reporter Cell.
藥物靶點(diǎn)模型
報(bào)告基因細(xì)胞模型可以很好的反映分子作用機(jī)制，同時(shí)具備更小的變異性和更好的可操作性，已被中檢院及藥企廣泛應(yīng)用于抗體藥物生物活性的檢定，對(duì)于藥物研發(fā)、質(zhì)量控制、批次放行都有重要意義。
科佰生物公司十分重視研發(fā)創(chuàng)新，憑借細(xì)胞功能改造技術(shù)、高精度和靈活的基因編輯工具平臺(tái)，提供包括激酶，GPCR，免疫治療，耐藥等多類疾病靶點(diǎn)的藥物檢測(cè)細(xì)胞模型。目前已覆蓋四百多株現(xiàn)貨細(xì)胞模型，同時(shí)提供高質(zhì)量的Cell-base生物測(cè)活服務(wù)。
免疫治療靶點(diǎn)細(xì)胞模型
● T Cells Activation Assays (NFAT, IL2, NFkB….)
● Fc Effectors Activity Assays ( ADCC, ADCPs…)
● Immune Checkpoint Bioassays: Co-Inhibitory Targets (PD-1/PD-L1&2, TIGIT/CD155, CTLA4, LAG3, LILRB4/APOE, CD112R/CD112, SIRPa/CD47, TIM-3, BTLA/HVEM, CD161/CLEC2D, TIGIT&PD-1, LAG3&PD-1, CTLA4&PD-1 Combi…)
● Immune Checkpoint Bioassays: Co-Stimulatory Targets (OX40, 4-1BB, GITR, CD27, HVEM/LIGHT, CD28…)
● Cytokines and Growth Factor Assays ( BCMA, TGFβ, EGF, CSF1R, IL2, IL15, IL4&13, IL6, IL11, IL12, IL23, IL36, IFNs,RANKL, TPO,Wnt…)
● Others (TLR family members, STING，A2A family members, SARS Cov2…)
