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2023-2-24 閱讀(775)
CD200與CD200R
CD200（也稱為OX-2）是Ig超家族（IgSF）中的一員，該家族蛋白與B7家族蛋白結(jié)構(gòu)相似, 它包含兩個胞外免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域和一個小的19個氨基酸的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，沒有已知的信號基序。CD200在多種正常組織中表達，其中包括B淋巴細胞和活化的T淋巴細胞等免疫細胞。近年來的研究表明，CD200也在多種人類癌癥細胞中存在過度表達，其中包括人類黑色素瘤、卵巢癌、腦膠質(zhì)瘤、髓系白血病、以及一些B細胞惡性腫瘤和大多數(shù)內(nèi)分泌惡性腫瘤（如小細胞肺癌等）。而CD200R作為CD200的同源配體，也是一種IgSF蛋白，在小鼠和人類中，CD200R的表達模式相似，均在巨噬細胞、中性粒細胞和肥大細胞中高表達。與大多數(shù)IgSF受體不同，CD200R缺乏ITIM結(jié)構(gòu)域，然而，它的67個氨基酸組成的細胞質(zhì)尾部含有三個酪氨酸殘基，第三個酪氨酸殘留位于NPXY基序內(nèi)，該基序在CD200R結(jié)合配體后會被磷酸化，這導(dǎo)致其并不直接招募SHP1,SHP2等蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶或磷酸化后的肌醇磷酸酶（SHIP），而是招募酪氨酸激酶下游銜接蛋白Dok-2和1，然后再與RasGAP和SHIP結(jié)合。在巨噬細胞和肥大細胞中，這種級聯(lián)反應(yīng)已被證明可以抑制ERK、P38和JNK的磷酸化，并抑制髓細胞的活化。盡管CD200R表達主要在巨噬細胞和中性粒細胞中發(fā)現(xiàn)，但進一步的研究表明，樹突狀細胞（DC）和一些T細胞亞群中也存在CD200R的表達，這提示CD200R信號在這些細胞類型中可能也具有調(diào)節(jié)功能。
CD200被發(fā)現(xiàn)在多種實體和血液腫瘤細胞類型中過度表達，并且在腫瘤干細胞上也高水平表達。CD200與其受體CD200R結(jié)合，會產(chǎn)生多重免疫抑制信號，有效抑制T細胞免疫反應(yīng)和自然殺傷（NK）細胞毒性活性，促進巨噬細胞分泌吲哚胺-2，3雙加氧酶IDO（一種免疫抑制色氨酸分解代謝酶），并觸發(fā)調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）擴增，這提示CD200及其受體CD200R是一個潛在的抑制性免疫檢查點靶點，通過阻斷CD200與CD200R的結(jié)合及信號傳遞的作用機制可能用于新的抗腫瘤免疫檢查點藥物的開發(fā)。已有的研究也表明，在體外，混合淋巴細胞反應(yīng)中加入原代CLL細胞后，CD200的阻斷抗體可以提高白細胞介素-2（IL-2）和干擾素γ（IFN-γ）的水平，恢復(fù)了Th1反應(yīng)并抑制了Treg；而在動物模型中也進一步證明CD200的阻斷抗體治療，可以體內(nèi)恢復(fù)淋巴細胞介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)。
Samalizumab是一種新型的重組人源化單克隆抗體（mAb），可特異性結(jié)合CD200并阻斷其與CD200受體（CD200R）的結(jié)合，它是第一個進入臨床的用于阻斷CD200R/CD200信號傳遞的抗腫瘤藥物，在一項I期研究中， 23名晚期慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者和3名多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者接受注射了該藥物，盡管只在部分CLL患者中看到顯著的治療益處，但這項研究仍為免疫檢查點CD200/CD20OR的靶向抑制提供了一定的臨床依據(jù)。
CD200/CD200R靶點的細胞篩選模型
針對這一潛在的免疫檢查點靶點藥物的開發(fā)，科佰生物特別開發(fā)了CD200/CD200R靶點的細胞篩選模型，可從細胞水平功能性的測活及評估CD200/CD200R抗體的藥效,產(chǎn)品信息及相關(guān)數(shù)據(jù)如下:
CD200R Effector Reporter cell CBP74179
CD200 Target cell CBP74180
Figure 1. Dose Response of CD200R Blocking Ab in CD200R Effector Reporter Cells (C34) With CD200 Target cells (C18).
