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2023-3-30 閱讀(2120)
Background
一直以來慢性疼痛，嚴(yán)重困擾著人們的身心健康，給社會帶來巨大的公共衛(wèi)生影響和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，雖然心血管疾病、癌癥和糖尿病的死亡率很高，但疼痛和許多慢性疼痛相關(guān)疾病即使不會立即危及生命，卻也是人類病痛的主要來源之一，所以慢性疼痛也被人們稱為非致命性的癌癥。目前，治療慢性疼痛的藥物主要是非類固醇和阿片類藥物，但其療效非常有限，只有不到30%的慢性疼痛患者能從中受益，并且伴隨有許多毒副作用，因此，開發(fā)新的治療藥物的需求迫在眉睫。
NGF介紹
研究表明，NGF在外周痛覺過敏和炎癥中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，參與慢性疼痛的調(diào)節(jié)，是慢性疼痛治療的潛在靶點。NGF最早在傷害性初級神經(jīng)元/纖維發(fā)育中被發(fā)現(xiàn)，后來被發(fā)現(xiàn)在成人炎癥性痛覺過敏中發(fā)揮作用。自從被發(fā)現(xiàn)以來，越來越多的研究都證明NGF參與了肌肉骨骼疼痛、關(guān)節(jié)炎疼痛和癌癥疼痛的發(fā)生。在包括炎癥性疼痛和腫瘤相關(guān)疼痛等疼痛狀態(tài)下， NGF被發(fā)現(xiàn)水平明顯升高，NGF mRNA在一些手術(shù)切口的皮膚和肌肉中也被發(fā)現(xiàn)顯著增加。而NGF的選擇性拮抗劑已被證明在各種急性和慢性疼痛狀態(tài)的動物模型中非常有效，并且沒有顯著的副作用。
神經(jīng)生長因子（NGF）是一種由外周組織損傷刺激產(chǎn)生和釋放的神經(jīng)生長因子，它的表達(dá)水平通常在慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病中會增加。NGF與其受體TrkA結(jié)合，激活TrkA細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域激酶和下游信號通路的磷酸化，會導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生和異位放電，從而導(dǎo)致了疼痛的發(fā)生?；谏鲜鰴C(jī)理， NGF是用于疼痛治療的一個有潛力的靶點。
研發(fā)現(xiàn)狀
研究表明，抗NGF抗體可以通過阻斷NGF與其受體的結(jié)合來干擾神經(jīng)系統(tǒng)，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，因此許多國內(nèi)外的藥企正在開發(fā)針對NGF的抗體藥物用于疼痛治療。輝瑞/禮來合作開發(fā)的Tanezumab是最早進(jìn)入臨床的NGF抗體藥物，但由于其安全性問題其上市之路數(shù)度受阻，隨后，被認(rèn)為是NGF單抗接力棒的Fasinumab（再生元）也在安全性問題上遇到了挑戰(zhàn)，被FDA叫停了臨床實驗，盡管安全性問題成為該靶點藥物研發(fā)的主要瓶頸，但作為疼痛領(lǐng)域有希望的下一代鎮(zhèn)痛藥物靶點，仍然阻擋不了后來者絡(luò)繹不絕的研發(fā)熱情。值得一提的是，去年，美國FDA批準(zhǔn)了一款NGF單抗藥物Solensia（Frunevetmab注射液），用于控制貓骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)疼痛，盡管是動物用藥，但這也是NGF單抗的成功，為后續(xù)用于人類疼痛治療的NGF抗體藥物研發(fā)也帶來了一定信心。目前，國內(nèi)也已經(jīng)有多家企業(yè)的NGF抗體獲得NMPA的臨床批件，其中包括達(dá)石藥業(yè)的DS002、未名生物的SMR7694、苑東生物子公司成都優(yōu)洛生物的EP-9001A和康方生物的AK115，泰諾麥博生物的TNM009等。
科佰生物
針對這一治療疼痛的重要靶點，科佰生物開發(fā)了針對該靶點的細(xì)胞篩選模型，可從細(xì)胞水平功能性的測活及評估NGF抗體的藥效，此外該模型還可用于NGF受體TRKA小分子抑制劑的篩選，產(chǎn)品信息及相關(guān)數(shù)據(jù)如下:
NGF/hTRKA Effector Reporter Cell CBP74174
Figure 1. Dose Response of Recombinant Human NGF in NGF/TRKA Effector Reporter Cells (C21).
Figure 2. Inhibition of hNGF-induced Reporter Activity by NGF Neutralization Ab in NGF/hTRKA Effector Reporter Cells (Clone21) .
Figure 3. Inhibition of hNGF-induced Reporter Activity by TRKA Inhibitor in NGF/hTRKA Effector Reporter Cells (Clone21) .
