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能量平衡的重要靶點(diǎn)——CRF1R和CRF2R

2024-4-18 閱讀(1159)

01

背景

GPCR是真核生物中極其重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)跨膜蛋白,調(diào)控著人體各種生命活動(dòng),且與疾病密切相關(guān)。人類基因組包含約800個(gè)不同的GPCR基因,占人類基因總數(shù)的3%~4%。目前臨床上使用的30%~40%的藥物通過(guò)作用于GPCR來(lái)發(fā)揮作用。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子受體(Corticotropin-Releasing Factor Receptors)CRF1R和CRF2R是B類GPCRs的重要成員,CRF1和CRF2受體編碼基因有70%序列同源性,CRF及其兩類受體(CRFR1/2)均廣泛表達(dá)于中樞和外周,可以獨(dú)立于HPA軸發(fā)揮功能。研究發(fā)現(xiàn),CRFR1/CRFR2的功能平衡有助于維持正常胃腸道功能。CRF及其受體不僅在腸胃動(dòng)力方面有著重要作用,還在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮重要作用,是焦慮、抑郁和心血管疾病的重要的藥物靶點(diǎn)。

 

4.16圖片1.png

CRF1R和CRF2R主要是通過(guò)偶聯(lián)下游Gs蛋白參與體內(nèi)內(nèi)分泌系統(tǒng)、行為系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的壓力應(yīng)答。CRF1R和CRF2R在體內(nèi)被內(nèi)源性配體CRF和UCN1-3 激活。與UCN1對(duì)CRF1R和CRF2R都有高親和力不同,CRF對(duì)CRF1R的親和力明顯高于CRF2R,而UCN2和UCN3則表現(xiàn)出了對(duì)CRF2R選擇性激動(dòng)劑的活性。

 

研發(fā)現(xiàn)狀

 

 

 
 

情緒疾病是當(dāng)今社會(huì)面臨的重要健康問(wèn)題,這類疾病不僅影響個(gè)體的心理健康,還可能導(dǎo)致生理功能的紊亂。CRFR1和CRFR2在人體內(nèi)起著調(diào)控情緒的關(guān)鍵作用,針對(duì)CRF1R和CRF2R的靶向藥物在治療焦慮、抑郁和壓力等相關(guān)疾病有著巨大的潛力和應(yīng)用價(jià)值。同時(shí),CRF1R和CRF2R與應(yīng)激引起的功能性腸胃病也息息相關(guān)。

 

產(chǎn)品列表_Sheet2(1).png

 

現(xiàn)階段,由于情緒疾病的復(fù)雜性和多樣性,目前的治療手段和方法仍然存在很多局限性,但是隨著對(duì)情緒疾病認(rèn)識(shí)的深入,會(huì)陸續(xù)開(kāi)發(fā)出針對(duì)這類疾病的藥物。

 

 

 

CRF1RCRF2R靶點(diǎn)藥物細(xì)胞篩選模型

針對(duì)CRF1R和CRF2R靶點(diǎn)藥物開(kāi)發(fā)研究的需求,科佰開(kāi)發(fā)了CRF1R、CRFR2Ah和CRFR2b藥篩細(xì)胞模型,模擬體內(nèi)相關(guān)作用機(jī)理,可快速便捷篩選候選藥物、體外活性檢測(cè)以及放行階段的QC檢測(cè)。

 

4.18工作簿1_Sheet1.png

 

 

部分?jǐn)?shù)據(jù)展示

 

 

CRF1R/CHO CBP71434

CBP71434.png

Figure 1. HTRF cAMP Assay With CRF1R CHO Cells(C27).

 

CRFR2a/CHO CBP71435

CBP71435.png

Figure 2. HTRF cAMP Assay With CRFR2a CHO Cells(C23).

 

CRFR2b/CHO CBP71436

CBP71436.png

Figure 3. HTRF cAMP Assay With CRFR2b CHO Cells(C11).



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