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2017-7-11 閱讀(1443)
兩項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)表明，針對(duì)個(gè)人的一系列特定癌癥突變定制的疫苗似乎抵抗一小部分患者中的腫瘤。
兩篇發(fā)表在Nature期刊上的論文[1][2]對(duì)這些疫苗進(jìn)行了描述。這兩項(xiàng)臨床研究是報(bào)道這種方法---正獲得來自學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的支持---可能抵抗人體中的癌癥。它們也為通過將疫苗與靶向免疫系統(tǒng)的免疫療法聯(lián)合使用提高這些疫苗的效果提供線索。
在針對(duì)這兩篇論文發(fā)表的一篇評(píng)論[3]中，荷蘭萊登大學(xué)醫(yī)學(xué)中心癌癥免疫學(xué)家Cornelis Melief說，“它是一種潛在的游戲規(guī)則改變者。這兩篇論文非常強(qiáng)烈地表明這些病人獲得臨床益處。”
在原則上，這些疫苗類似于用來抵抗傳染病的那些疫苗：來自外來入侵者（這里指的是癌細(xì)胞）的*組分與促進(jìn)免疫反應(yīng)的試劑混合在一起。懷著觸發(fā)足夠強(qiáng)的免疫攻擊來擊敗這種入侵者的希望，這種混合物被注射到病人體內(nèi)。
但是對(duì)個(gè)人化癌癥疫苗而言，這些組分針對(duì)每名病人進(jìn)行定制[4]，而且在癌癥已出現(xiàn)之后將它們注射到病人體內(nèi)，因而其目的并不是阻止它發(fā)生。
探究免疫反應(yīng)
在這兩項(xiàng)臨床研究中，研究人員先是通過對(duì)每名患者中的蛋白編碼基因進(jìn)行測(cè)序。他們篩選了zui可能產(chǎn)生免疫反應(yīng)的蛋白突變體[5]，并且利用它們作為開發(fā)疫苗的基礎(chǔ)。
由美國達(dá)納-法伯癌癥研究所研究員Catherine Wu領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)治療了6名黑色素瘤（一種皮膚癌）患者。對(duì)每名患者而言，該團(tuán)隊(duì)制定出含有高達(dá)20種與這些患者所患腫瘤中的突變相對(duì)應(yīng)的蛋白片段[1]。這些已接受外科手術(shù)摘除腫瘤的患者被認(rèn)為有較高的癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。但是他們除非遭受癌癥復(fù)發(fā)，不然就不會(huì)接受進(jìn)一步的治療。Wu說，復(fù)發(fā)通常在大約在一半的黑色素瘤患者中發(fā)生。
兩年后，在這6名患者當(dāng)中，4人沒有觀察到他們的腫瘤復(fù)發(fā)。盡管腫瘤在剩下的兩名患者中確實(shí)發(fā)生生長(zhǎng)，但是當(dāng)隨后利用一種通過阻斷蛋白PD-1激活免疫系統(tǒng)的藥物[6]加以治療時(shí)，這兩人都實(shí)現(xiàn)了病情*緩解。
在德國美因茨大學(xué)研究腫瘤免疫學(xué)和癌癥基因組學(xué)的Ugur Sahin醫(yī)師領(lǐng)導(dǎo)的第二個(gè)研究團(tuán)隊(duì)利用疫苗治療了13名黑色素瘤患者，在每名患者中，這些疫苗含有編碼高達(dá)10種蛋白突變體的RNA[2]。在疫苗接種時(shí)沒有觀察到腫瘤存在的8名患者在一年多之后仍然保持沒有腫瘤的存在。
剩下的5名患者中的腫瘤到其接受疫苗接種時(shí)已發(fā)生擴(kuò)散。在這5人當(dāng)中，有2人發(fā)生腫瘤萎縮，但是隨后1人遭受腫瘤復(fù)發(fā)。在隨后利用一種PD-1抑制劑進(jìn)行治療之后，又有1人實(shí)現(xiàn)病情*緩解。
面臨的挑戰(zhàn)
之前已證實(shí)個(gè)人化癌癥疫苗會(huì)在人體中激發(fā)免疫反應(yīng)。但是這兩項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)是評(píng)估這些免疫反應(yīng)是否能夠成功地抵抗腫瘤。美國華盛頓大學(xué)圣路易斯分校癌癥免疫學(xué)家Robert Schreiber說，這些臨床試驗(yàn)具有較少的參與者，而且缺乏對(duì)照組，但是這些結(jié)果是鼓舞人心的。他注意到學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界正在開展更大的臨床試驗(yàn)，而且科學(xué)家們對(duì)將這些疫苗與PD-1抑制劑聯(lián)合使用[7]特別感興趣。他說，“我相信個(gè)人化疫苗還有很長(zhǎng)一段路要走。”
這個(gè)領(lǐng)域仍然面臨著挑戰(zhàn)[8]。它讓這兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)花了大約3個(gè)月的時(shí)間來設(shè)計(jì)和生產(chǎn)他們的疫苗，這個(gè)時(shí)間太長(zhǎng)而會(huì)延遲對(duì)很多癌癥的治療。但是，這兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)說，當(dāng)他們擴(kuò)大規(guī)模時(shí)，他們可能加快這種過程。Wu估計(jì)，她可能將這種延遲時(shí)間縮小到6個(gè)月。
同樣不清楚的是，多少種類型的癌癥將會(huì)對(duì)這種方法作出反應(yīng)。如果癌癥疫苗靶向幾種不同的癌癥突變，從而就會(huì)降低腫瘤通過產(chǎn)生任何一種特定的突變對(duì)這種疫苗產(chǎn)生抵抗性的幾率，那么它們可能工作得。黑色素瘤細(xì)胞的基因組往往攜帶很多突變，這樣當(dāng)設(shè)計(jì)疫苗時(shí)，科學(xué)家們就有很多選擇。但是對(duì)一些癌癥而言，人們?nèi)詫⒅挥休^少的攻擊手段。Wu說，“我們不得不思考我們?nèi)绾文軌虬l(fā)起多管齊下的攻擊。然而，我們并不知道需要從哪些方面發(fā)動(dòng)攻擊。”
Sahin說，隨著一系列臨床試驗(yàn)的開展，科學(xué)家們將逐漸地確定哪些癌癥適合這種方法，和如何地將這些疫苗與其他的療法聯(lián)合使用。他說，“我們正在進(jìn)入開發(fā)合理的癌癥免疫療法的下一個(gè)階段。”
