研究發(fā)現(xiàn)免疫細胞在ALS中發(fā)揮意想不到的作用

在發(fā)表于《Science》期刊的研究中，Cedars-Sinai醫(yī)學中心研究科學家們發(fā)現(xiàn)，大腦中的免疫細胞在肌萎縮側(cè)索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）的發(fā)展中發(fā)揮直接作用，為針對這種神經(jīng)退行性疾病的新療法提供了希望。

研究人員專注于被稱為C9orf72的基因，該基因中的突變會導致ALS和額顳葉癡呆（FTD）。FTD是另一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，通常會造成患者性格、行為和語言改變。

研究者開發(fā)出兩個缺失該基因的小鼠基因品系，發(fā)現(xiàn)該基因?qū)Υ竽X免疫系統(tǒng)的作用很重要。

缺失該基因的小鼠出人意料地出現(xiàn)免疫系統(tǒng)異常，而不是發(fā)展出ALS。免疫細胞內(nèi)部被稱為溶酶體（lysosomes）的結(jié)構(gòu)，正常功能是處理不需要的細胞材料，但在缺失C9orf72基因的情況下，該結(jié)構(gòu)停止了正常運作。

"C9orf72基因?qū)Υ竽X中免疫細胞的功能是至關(guān)重要的，這加入到越來越多的證據(jù)之中，表明大腦免疫系統(tǒng)會積極促使疾病（發(fā)展），而不是簡單地對損傷做出反應"該研究資深作者、Cedars-Sinai神經(jīng)病學系神經(jīng)肌肉醫(yī)學和多學科ALS項目主任Robert H. Baloh博士說，"這些發(fā)現(xiàn)繼續(xù)轉(zhuǎn)變著我們理解大腦細胞如何在ALS和阿爾茨海默病等疾病中丟失的思維范式。"

ALS會進行性殺死大腦和脊髓中的神經(jīng)細胞，是zui普遍的神經(jīng)肌肉疾病之一。根據(jù)美國ALS協(xié)會的數(shù)據(jù)，美國每年會有5600例新診斷ALS患者。其中約10%是由C9orf72基因中的突變引起的。

研究表明，美國有大約50萬人攜帶該突變。

Baloh和同事們指出，他們的發(fā)現(xiàn)可能指向以免疫細胞功能障礙為靶點的新療法路徑，尤其對于攜帶C9orf72基因突變的患者。他說，這些藥物的目標是減少該基因的水平，但同時應該謹慎，因為它們可能進一步破壞免疫系統(tǒng)。

為該研究做出貢獻的項目科學家Jacqueline Gire O'Rourke博士說，這些結(jié)果還可能幫助醫(yī)生理解攜帶該基因突變的ALS患者與其他ALS患者之間的差異。

"我們的工作開啟了一種可能性：C9orf72基因攜帶者對免疫調(diào)節(jié)藥物的反應可能不同于其他ALS患者"O'Rourke說道。

再生醫(yī)學研究所理事會主任Clive Svendsen博士補充說，Baloh的研究代表著理解該特定基因突變作用的重要進步。

"這些新發(fā)現(xiàn)將使我們以不同的方式思考ALS的病因"Svendsen說道。