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靶向療法來襲,抗體偶聯(lián)藥物聯(lián)合治療有望治愈兒童白血病

時間:2017-5-27閱讀:1195
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靶向療法來襲,抗體偶聯(lián)藥物聯(lián)合治療有望治愈兒童白血病

盡管近幾年兒童急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)的存活率已經(jīng)有了顯著的提高。其中90%的患者有望被治療,但是不可避免的是,患者必須要接受煎熬的化療過程。而且這帶給孩子們的將是伴隨終生的副作用,不育甚至是繼發(fā)性癌癥,而且有些白血病患者對化療藥物表現(xiàn)為耐受。這也是當(dāng)今ALL治療一直難以克服的一個障礙。
如果患者在經(jīng)過*輪強(qiáng)化治療后,白血病的殘余細(xì)胞數(shù)量仍然處于一個高水平狀態(tài),也就意味癌癥有很大的幾率復(fù)發(fā),如果癌細(xì)胞卷土重來,那就更不容易對付了。那么如何*這些殘留癌細(xì)胞,解決化療抵抗的問題呢?
化療抵抗的幕后黑手—5T4蛋白
近期,曼徹斯特大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致zui常見的兒童白血病產(chǎn)生化療抵抗的幕后黑手5T4,它是存在在細(xì)胞表面的一種蛋白質(zhì)。這也就意味著5T4或是治療白血病的新靶點。對此,相關(guān)人員進(jìn)行了實驗研究,并且令人驚喜的是,早期的研究表明使用抗體偶聯(lián)藥物(ADC)靶向5T4蛋白可以有效改善兒童白血病的治療。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Haematologica》雜志上。
這項研究由Vaskar Saha教授和Peter Stern教授領(lǐng)導(dǎo)完成,相關(guān)研究人員根據(jù)*輪化療后的癌細(xì)胞剩余數(shù)量,進(jìn)行分析確定為低復(fù)發(fā)風(fēng)險或高復(fù)發(fā)風(fēng)險的兒童的樣本。研究發(fā)現(xiàn)5T4陽性白血病細(xì)胞在復(fù)發(fā)風(fēng)險高的患者中占有很高的比例,相反在初始治療反應(yīng)良好的兒童樣本中并未檢測到該標(biāo)記物。5T4陽性白血病細(xì)胞數(shù)量明顯的增多,這也就意味著盡管只存在極少數(shù)的殘留癌細(xì)胞,仍會導(dǎo)致白血病的復(fù)發(fā)。在接受化療期間,研究人員發(fā)現(xiàn)5T4蛋白這只“幕后黑手”會幫助白血病干細(xì)胞從血管遷移到骨髓,為其找到安全庇護(hù)所,這就使得這些殘留癌細(xì)胞更難*,5T4蛋白*充當(dāng)了化療的保護(hù)傘。

ADC藥物作用機(jī)制
抗體偶聯(lián)藥物(ADC)靶向治療
研究過程中使用移植到小鼠中的人白血病系統(tǒng)模型,接受輝瑞公司研發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)A1mcMMAF治療,該藥物可以靶向表面具有5T4蛋白的細(xì)胞并遞送對細(xì)胞有毒性的物質(zhì),抗體和細(xì)胞物的契合是抗體偶聯(lián)藥物*的優(yōu)勢,可謂是“的”。藥物能夠利用抗體的特異性能夠極大提高化學(xué)藥物有效性,并同時顯著降低細(xì)胞毒性藥物的副作用。

5T4-ADC試驗設(shè)計
在進(jìn)行單獨治療的一組,實驗結(jié)果顯示出了非常有效的效果。除此之外,研究人員還對小鼠進(jìn)行了聯(lián)合治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)ADC藥物聯(lián)合地塞米松進(jìn)行誘導(dǎo)治療時,小鼠的存活率也顯著提高。
領(lǐng)導(dǎo)該研究的Vaskar Saha教授表示:“雖然這只是一項早期試驗,但我們的研究結(jié)果表明,存在于細(xì)胞表面的5T4蛋白,可以保護(hù)白血病細(xì)胞逃脫標(biāo)準(zhǔn)化療,從而引起其耐藥性和復(fù)發(fā),通過在小鼠體內(nèi)靶向5T4,我們已經(jīng)證明了抗體偶聯(lián)藥物可以選擇性地攻擊耐藥性白血病細(xì)胞。
Bloodwise研究主任Alasdair Rankin博士說:“目前針對兒童急性淋巴白血病的化療,并不總是有效的,并且可能導(dǎo)致終身的副作用。在醫(yī)療盛行的大環(huán)境下,靶向療法是處于抗癌藥物開發(fā)的地位,不管是單獨應(yīng)用還是聯(lián)合應(yīng)用,這種療法zui終都可以使治療過程變得溫和有效。這些早期研究結(jié)果有望開辟一個靶向治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病新藥物的新局面。
關(guān)于輝瑞的在研ADC藥物
向腫瘤細(xì)胞靶向遞送抑制劑是目前腫瘤醫(yī)療的主要思路之一,而ADC(抗體偶聯(lián)藥物)藥物的興起被認(rèn)為是這一藥物研究方向的重要突破口。因此,諸多制藥公司也在ADC藥物研究上做了大量投入。當(dāng)然少不了制藥*—輝瑞。
其中輝瑞的在研ADC新藥inotuzumab ozogamicin 已獲FDA優(yōu)先審評資格,如果一切順利的話,藥物將會獲批用于成人復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病。為白血病患者提供新的臨床治療方案。inotuzumab ozogamicin包含一種以 CD22 為靶點的單克隆抗體(mAb)與細(xì)胞毒制劑偶聯(lián)。通過靶向惡性B細(xì)胞上的CD22抗原后內(nèi)化進(jìn)入胞內(nèi),釋放出細(xì)胞毒制劑刺孢霉素,從而摧毀癌細(xì)胞。
關(guān)于急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)
急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)是一種侵襲性白血病,成人預(yù)后不良。目前的基礎(chǔ)治療,采用密集和長期的化療方式。據(jù)估計,2017年將在美國診斷出5970例ALL 病例,約2/5的病例發(fā)生于成人?,F(xiàn)有的治療方案,對于新診斷ALL成人患者的*約為20%至40%。復(fù)發(fā)或難治ALL的成人患者的五年總生存率低于10%。
 

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