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水浸拘束法誘發(fā)應(yīng)激性胃潰瘍動(dòng)物模型

2019-4-19 閱讀(3227)

水浸拘束法誘發(fā)應(yīng)激性胃潰瘍動(dòng)物模型

(1)復(fù)制方法  成年大鼠,禁食不禁水24h,麻醉,取仰臥位將動(dòng)物四肢及頸部綁扎固定在鼠板上。待其清醒后浸于20~23℃的恒溫水槽中,水面保持在胸骨劍突水平,浸泡20~24h。浸泡畢,取出動(dòng)物,擦干皮膚,放血處死,立即剖檢。先將幽門用線結(jié)扎,然后用注射器抽10%甲醛溶液10ml,自食管注入胃內(nèi),拔出針頭結(jié)扎賁門。在兩結(jié)扎線的兩端切斷食管和十二指腸,摘下全胃。待30min,沿大彎剖開(kāi),展平,等滲鹽水沖洗后,肉眼觀察胃黏膜損傷情況。損傷程度以損傷指數(shù)表示:點(diǎn)狀損傷辦1分,損傷小于1mm為2分,損傷1~2mm為3分,損傷2~4mm為4分,損傷大于4mm為5分,病灶寬2mm時(shí),分?jǐn)?shù)乘以2。每只動(dòng)物胃黏膜所有損傷得分相加,其總分即為胃黏膜損傷指數(shù)。

(2)模型特點(diǎn)  水浸3h,胃黏膜開(kāi)始發(fā)生潰瘍,7~8h時(shí)胃黏膜出現(xiàn)多發(fā)性、出血性糜爛小點(diǎn),20h后胃黏膜的病變加重,但病損不超過(guò)黏膜肌層,且以腺胃為重,病變部位通常沿血管走行分布,表面覆蓋凝血,擦去凝血可見(jiàn)深褐色條索狀潰瘍。

(3)比較醫(yī)學(xué)  應(yīng)激性潰瘍是指機(jī)體在遭受重大突發(fā)事件打擊下發(fā)生的一種急性應(yīng)激反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體遭遇類似嚴(yán)重創(chuàng)傷、重癥疾病、嚴(yán)重精神刺激及心理障礙等突發(fā)事件刺激時(shí),其交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)一垂體一腎上腺系統(tǒng)興奮性立即升高,前者引起胃血管收縮,胃黏膜血流不足,細(xì)胞能量代謝障礙,黏膜屏障功能下降,后者促使胃酸、胃蛋白酶和胃泌素分泌增加,從而導(dǎo)致應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。目前,按照上述原理建立的急性胃黏膜病變動(dòng)物模型有多種,主要包括:小鼠、大鼠、豚鼠束縛浸水法,大鼠熱水燙傷法,家兔股骨粉碎性骨折法、力竭性運(yùn)動(dòng)法等。由于大鼠腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達(dá),應(yīng)激反應(yīng)敏感,所以常將其作為造模對(duì)象進(jìn)行應(yīng)激性胃潰瘍動(dòng)物模型的復(fù)制。采用水浸拘束法復(fù)制的大鼠模型,通??稍谙傥覆坑^察到咖啡色的出血點(diǎn)及局灶性黏膜缺損,深度不超過(guò)肌層,一般可以潰瘍長(zhǎng)度總和的毫米數(shù)作為潰瘍指數(shù)進(jìn)行病損程度的研判。在模型的復(fù)制過(guò)程中,應(yīng)注重并調(diào)節(jié)好因水溫、動(dòng)物種系、性別、體重等因素可能對(duì)黏膜病理?yè)p害程度的影響。本模型的大特點(diǎn)是復(fù)制方法簡(jiǎn)便、造模成功率高(達(dá)100%)、實(shí)驗(yàn)重復(fù)性好,與人類應(yīng)激性胃潰瘍的自然發(fā)展過(guò)程比較相似,抗膽堿藥及中樞抑制藥可以減少其發(fā)生率,是抗胃潰瘍藥物研究領(lǐng)域中的一種較為常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)?zāi)P停嗍乾F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中抗心身疾病藥物篩選實(shí)驗(yàn)的主要模型之一。



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