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早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌的生物標(biāo)志物研究
閱讀：2192發(fā)布時(shí)間：2020-1-6
-Lifeline授權(quán)代理熱銷系列-生殖細(xì)胞培養(yǎng)基
女性生殖系統(tǒng)
雌性生殖系統(tǒng)產(chǎn)生雌性配子，即稱為卵的生殖細(xì)胞。一旦被精子細(xì)胞（雄配子）受精，合子就在妊娠期間發(fā)育成胎兒。人類雌性出生時(shí)就擁有一生的卵，這些卵被容納在兩個(gè)卵巢中。每月一次，這些卵中的一個(gè)成熟并從卵巢釋放到相關(guān)的輸卵管中。女性生殖系統(tǒng)中有兩個(gè)輸卵管，每個(gè)輸卵管將一個(gè)卵巢連接到子宮或子宮。一旦卵到達(dá)子宮，就可以受精并開始懷孕。如果不進(jìn)行受精，則卵在月經(jīng)期間從子宮排出，這是在子宮內(nèi)膜脫落時(shí)發(fā)生的。有時(shí)當(dāng)卵子仍在輸卵管中時(shí)，受精發(fā)生在子宮外。
卵巢癌是女性與癌癥相關(guān)的死亡的第五大主要原因。據(jù)估計(jì)，今年造成13980名婦女死亡，是所有女性生殖系統(tǒng)癌癥類型中致命的。
使用Lifeline®輸卵管上皮細(xì)胞的新研究
高度漿液性卵巢癌（HGSOC）的預(yù)后較差，這在很大程度上是由于缺乏早期檢測標(biāo)志物，并且對(duì)于治療耐藥的病例缺乏治療選擇。為了開發(fā)用于HGSOC的早期檢測的新生物標(biāo)記，Wang等。（在新窗口中打開）研究了蛋白酪氨酸磷酸酶PTPL1在HGSOC中的作用。研究人員使用來自97例HGSOC患者的配對(duì)腫瘤和相鄰正常組織樣本，發(fā)現(xiàn)與相鄰正常組織相比，患者腫瘤組織中PTPL1的mRNA和蛋白水平降低了。36/97例患者被分類為PTPL1低表達(dá)，而61/97例被分類為PTPL1高表達(dá)。當(dāng)進(jìn)行更詳細(xì)的分析時(shí)，作者發(fā)現(xiàn)降低PTPL1水平是HGSOC的不良預(yù)后因素：更低的PTPL1水平與更高級(jí)的臨床階段和更短的平均生存期相關(guān)。臨床晚期也與較差的總生存率相關(guān)。特別是，在該患者隊(duì)列中，腫瘤分期和PTPL1表達(dá)被確定為獨(dú)立的預(yù)后因素。
為了確定PTPL1在HGSOC中發(fā)揮作用的潛在機(jī)制，該小組評(píng)估了PTPL1在原發(fā)性漿液性卵巢癌細(xì)胞（POC細(xì)胞）和OV-90卵巢癌細(xì)胞系中的表達(dá)。與Lifeline®正常人輸卵管上皮細(xì)胞相比，作者發(fā)現(xiàn)PTPL1在POC和OV-90細(xì)胞中的表達(dá)較低，這與他們?cè)诨颊呓M織樣品中的結(jié)果一致。接下來，研究人員使用OC-90細(xì)胞研究了PTPL1在癌細(xì)胞行為中的作用。PTPL1過表達(dá)抑制細(xì)胞增殖和侵襲，而PTPL1敲低增加了這些促進(jìn)腫瘤的特性。
該小組接下來確定了PTPL1在調(diào)節(jié)NF-kB抑制劑IkBa中的作用。HGSOC患者腫瘤組織樣品中酪氨酸42（IkBa-p-Y42）上IkBa磷酸化水平與PTP1表達(dá)負(fù)相關(guān)，提示PTPL1可能調(diào)節(jié)IkBa磷酸化。與此相一致，在過表達(dá)PTPL1或具有PTPL1敲低的細(xì)胞中，IkBa-p-Y42分別降低或增加。有趣的是，用BAY 11-0785抑制IkBa或磷酸突變型IkBa-Y42A的過表達(dá)減少了OV-90癌細(xì)胞的增殖和侵襲。
總之，這項(xiàng)研究的結(jié)果表明PTPL1是一種潛在的腫瘤抑制因子，可調(diào)節(jié)NF-kB信號(hào)傳導(dǎo)的抑制作用，從而減弱細(xì)胞增殖和侵襲。
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貨號(hào) 產(chǎn)品名稱
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