　　JAK-STAT信號通路在許多與細(xì)胞增生、生長和造血有關(guān)的細(xì)胞因子和生長因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起關(guān)鍵作用。MF與JAK1/JAK2信號特異基因表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致JAK-STAT信號通路整體持續(xù)的紊亂有關(guān)。

　　雖然半數(shù)以上的MF患者存在JAK2V617F基因突變，但是研究表明JAK-STAT調(diào)節(jié)異常是MF發(fā)病的主要原因，無論是否有JAK2V617F突變。因此，JAK1和JAK2成為研發(fā)MF治療藥物的靶點。

　　在體外，魯索利替尼的濃度在低于1nmol·L時即可對JAK2產(chǎn)生抑制作用，且其對JAK2的選擇性是對其他激酶的500倍。

　　本品抑制JAK2V617F突變型FDCP和BaF/3細(xì)胞增生的IC50為100～130nmol·L，但對活化突變型BCR/ABL和c-Kit細(xì)胞的增生無抑制作用。

　　本品對細(xì)胞增生的抑制作用與降低BaF/3細(xì)胞模型中的JAK2和STAT5磷酸化水平有良好的相關(guān)性，表明此抑制作用由阻斷JAKSTAT通路而介導(dǎo)。

　　魯索利替尼的藥物效應(yīng)可通過檢測STAT磷酸化的抑制來反映。健康受試者接受魯索利替尼的全血樣本在體外經(jīng)細(xì)胞因子刺激后，STAT3磷酸化抑制呈時間劑量依賴性。

　　在一項Ⅱ期臨床試驗中，MF患者給藥2h后全血樣本檢測結(jié)果表明，STAT3磷酸化抑制呈明顯的劑量依賴性。MF患者和健康受試者接受魯索利替尼25mg，bid，治療28d后，STAT3磷酸化抑制水平相當(dāng)。

　　此外，魯索利替尼治療降低了MF患者循環(huán)中促炎細(xì)胞因子的水平，與改善癥狀相關(guān)。無論JAK2V617F是否有突變，魯索利替尼對促炎細(xì)胞因子均有抑制作用。

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