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[供應(yīng)]S1082-Selleck GDC-0449 hedgehdog抑制劑 50mg
產(chǎn)品描述:Vismodegib （GDC-0449）是一種新型有效的，特異性hedgehog抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為3 nM，也會(huì)抑制P-gp，IC50為3.0μM。
產(chǎn)品名稱：Vismodegib (GDC-0449),維莫德吉，hedgehdog抑制劑
產(chǎn)品貨號(hào)：S1082
產(chǎn)品描述：Vismodegib (GDC-0449)是一種新型有效的，特異性hedgehog抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為3 nM，也會(huì)抑制P-gp，IC50為3.0μM。
靶點(diǎn)：Hedgehog (Cell-free assay) 3 nM
產(chǎn)品介紹：
體外研究：S1082有效抑制hedgehog通路，是一種新型及特定合成的小分子抑制劑，IC50為3nM。GDC-0449作用于Hedgehog信號(hào)通路，阻斷Hedgehog配位體，即細(xì)胞表面受體PTCH 及SMO的活性，從而阻斷Hedgehog信號(hào)通路。在組織生長(zhǎng)和修復(fù)方面，Hedgehog信號(hào)通路意義重大。Hedgehog通路信號(hào)的異常激活，及不受控制的細(xì)胞增殖，可能與Hedgehog配位體，即細(xì)胞表面受體PTCH 及SMO的突變有關(guān)。在體外，GDC-0449在不抑制胰臟細(xì)胞增殖的前提下阻止原代胰臟移植物的生長(zhǎng)，這項(xiàng)結(jié)果zui近已經(jīng)應(yīng)用到臨床。GDC-0449也抑制ABCG2, P-糖蛋白, 及和MDR有關(guān)聯(lián)的重要MRP1 ABC載體。GDC-0449也阻斷其他多種ABC載體。ABC載體屬于一個(gè)膜蛋白家族，它的過(guò)量表達(dá)和耐藥性有關(guān)，這也是治療癌癥的一個(gè)重大障礙。GDC-0449強(qiáng)抑制兩種ABC載體，ABCG2/BCRP和ABCB1/P-糖蛋白，也溫和抑制ABCC1/MRP1。在ABCG2過(guò)量表達(dá)的HEK293細(xì)胞中, S1082可以提高熒光ABCG2底物BODIPY-哌唑嗪的保持力，也可用米托蒽醌再次處理這些細(xì)胞，產(chǎn)生抗腫瘤的ABCG2底物。實(shí)驗(yàn)使Madin-Darby犬的腎臟細(xì)胞中過(guò)量表達(dá)P糖蛋白或者M(jìn)RP1，S1082 提高了鈣黃綠素-AM的保持力，然后載用秋水仙素處理這些細(xì)胞。另外，用米托蒽醌,托泊替康,SN-38處理的過(guò)量表達(dá)ABCG2的人類非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞NCI-H460/par和NCI-H460/MX20，用S1082再次處理。GDC-0449 作用于ABCG2 和 Pgp 的IC50值分別為1.4μM和 3.0 μM。GDC-0449 改變細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 平衡，且作用于抗cisplatin的肺癌細(xì)胞， 抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。
體內(nèi)研究：GDC-0449已經(jīng)用于治療動(dòng)物模型的成髓細(xì)胞瘤。S1082 抑制原代胰腺移植瘤生長(zhǎng)，但是不抑制細(xì)胞增殖。S1082按25 mg/kg 以上劑量口服給藥髓母細(xì)胞瘤Ptch(+/-)異體移植物模型，引起細(xì)胞衰退，按92 mg/kg劑量處理兩種配位體依賴的結(jié)腸直腸癌模型D5123和1040830，每天處理兩次，抑制腫瘤生長(zhǎng)。分析Hh通路活性和 PK/PD 模型顯示GDC-0449抑制 Gli1，IC50值與S1082作用于髓母細(xì)胞瘤和D5123模型的IC50值差不多(分別為0.165 μM ±11.5% 和0.267 μM ±4.83%)。
產(chǎn)品名稱：Selleck GDC-0449 hedgehdog抑制劑 50mg 產(chǎn)品貨號(hào)：S1082
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Selleck S1082 Vismodegib (GDC-0449),維莫德吉，hedgehdog抑制劑 50mg
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