溶出度測定在目前仿制藥研究領(lǐng)域中具有重要作用，溶出數(shù)據(jù)的可靠xing與溶出方法的耐用xing息息相關(guān)。本文對溶出方法的耐用xing進行闡述，表明影響溶出方法耐用xing的因素。
1.溶出實驗中的注意事項
配制溶出介質(zhì)
溶于溶出介質(zhì)中的氣體可能會干擾溶出結(jié)果的重現(xiàn)xing。因此，在配制溶出介質(zhì)前，因?qū)兓M行脫氣處理，具體方法有：超聲、煮沸、加熱至41℃后真空脫氣等。若使用加熱脫氣的方法，要等脫氣結(jié)束后，水溫降至室溫時，再進行配制，以免加入鹽酸或醋酸后，其受熱揮發(fā)，影響溶出介質(zhì)的pH值。
不同來源的純化水pH值不同，當使用純化水為溶出介質(zhì)時，在使用之前確定水的pH值，以免因水的pH值不同，造成溶出數(shù)據(jù)的變化。
2.安裝攪拌槳(籃)
在溶出儀出廠、安裝時(或每隔6個月)，都需進行機械驗證。在驗證通過后的使用過程中，我們安裝攪拌槳(籃)的位置與驗證時的安裝位置不相同，就會影響攪拌槳(籃)與溶出杯的同軸度，進而影響溶出杯內(nèi)溶出介質(zhì)的流動狀態(tài)，使樣品的溶出數(shù)據(jù)發(fā)生變化。
另外，有些廠家的溶出儀的攪拌槳(籃)是需要調(diào)節(jié)安裝高度的，但常常我們?yōu)榉奖阆麓问褂茫谇逑丛O(shè)備時不拆除攪拌槳(籃)，總認為已調(diào)好攪拌槳(籃)高度，不需再調(diào)節(jié)。但是，在使用過程中因攪拌槳(籃)的晃動，會使固定好的攪拌槳(籃)松動。長時間使用后攪拌槳(籃)的高度可能已降低。zui終，使得樣品的溶出度發(fā)生變化或組內(nèi)溶出的平行xing變差。
應(yīng)用轉(zhuǎn)籃法進行試驗時，應(yīng)注意轉(zhuǎn)籃的潔凈程度，觀察轉(zhuǎn)籃空隙是否發(fā)生堵塞，如堵塞，用超聲處理或在稀硝酸中煮沸、再經(jīng)水中煮沸的辦法進行清理，否則將影響溶出度數(shù)據(jù)的準確xing。同時，還應(yīng)注意轉(zhuǎn)籃的形狀是否完整，如發(fā)生扭曲變形，應(yīng)及時更換新的轉(zhuǎn)籃
3.安裝溶出杯
溶出杯與攪拌槳(籃)一樣有不同的編號。使用時也應(yīng)將溶出杯安裝到對應(yīng)的位置。除了溶出杯的編號要對應(yīng)外，溶出儀通過了垂直度與同軸度驗證后，溶出杯上緣與固定裝置相連的位置上都做好標記。如：豎線、箭頭。
因此，在進行溶出度試驗時，應(yīng)將各籃軸、槳和溶出杯放在原已通過驗證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對位置不變。但是大家在安裝溶出儀時往往會忽略這點，使的溶出杯的軸度與攪拌槳的軸度不重合，進而改變?nèi)艹霰瓋?nèi)溶出介質(zhì)的流動狀態(tài)，使溶出數(shù)據(jù)發(fā)生變化。
4.安裝濾頭
現(xiàn)在溶出儀一般為全自動或半自動取樣，在自動取樣溶出儀的取樣端，一定要安裝濾頭，若不在取樣針的取樣端安裝濾頭，未溶解的樣品顆粒會隨取樣溶液進入儀器管路，
一方面，未溶解的顆?？赡芏氯苈?，使儀器取樣量不準確；另一方面，因為樣品從取樣端轉(zhuǎn)移到試管的時間(根據(jù)取樣量不同)一般會有2-5min的間隔，未溶解的顆粒在管路中轉(zhuǎn)移時也會繼續(xù)溶解，因此會影響測量的準確度或zui終溶出度。
試驗結(jié)束后，使用過的濾頭應(yīng)在溶媒中超聲20-30min后，再用純化水超聲清洗，不能僅用溶出介質(zhì)浸泡后，用清水沖洗。因為這種方式不能將濾頭清洗干凈，會影響下次使用。
5.樣品位置
在溶出實驗投樣時，樣品的位置應(yīng)在溶出杯的特定位置。如：槳法時，樣品應(yīng)都在溶出杯底，槳的正下方。若投藥后部分片劑帖壁，則會造成溶出實驗結(jié)果RSD偏大，樣品溶出速度增加。因此，在溶出試驗時還應(yīng)注意，每次投樣后注意觀察，樣品在溶出杯中的位置是否合理(或相同)
6.溶出現(xiàn)象
溶出試驗結(jié)果并不只有溶出數(shù)據(jù)，在考察或?qū)Ρ热艹銮€時，大家只注意溶出數(shù)據(jù)，而忽略了對溶出現(xiàn)象的觀察。其實溶出現(xiàn)象對原研制劑的處方分析和自制制劑的處方工藝調(diào)整具有指導意義。
如原研制劑的崩解現(xiàn)象有：溶蝕型(可能處方中乳糖的含量較高)，膨脹型崩解，有 “發(fā)煙”現(xiàn)象(可能處方中微晶纖維素的含量較高)；片劑崩解后是否在杯底堆積成沙丘狀。
又如原研制的崩解后時顆粒，還是粉末。微丸的包衣膜是漲破，還是溶解，微丸在溶解過程中是否膨脹等。
7.水浴高度
溶出儀外圍水箱中的水也會因受熱而揮發(fā)，造成水箱中的液面下降。若溶出儀外圍水浴高度低于溶出杯里溶出介質(zhì)的液面高度時，將影響溶出杯中溶出液的溫度，導致樣品的溶出度發(fā)生變化，影響溶出結(jié)果。因此，在進行溶出試驗時應(yīng)注意溶出儀外圍水浴的高度。
8.周圍環(huán)境
溶出儀的攪拌槳(籃)的晃動 ，會影響攪拌槳(籃)與溶出杯的同軸度。攪拌槳(籃)的晃動，一方面來自于儀器自身因素引起的晃動，另一方面設(shè)備周圍的環(huán)境，如：離心機、渦旋機、真空泵等設(shè)備產(chǎn)生的震動，也會使攪拌槳(籃)產(chǎn)生晃動。因此，在溶出實驗進行過程中，盡量減少其他設(shè)備對溶出儀的影響。
銳拓RT612 溶出度儀是按照《中國藥典》和《美國藥典》以及《藥物溶出度儀機械驗證指導原則》要求而全新設(shè)計制造的高xing能的12杯12桿溶出度試驗裝置。其機械參數(shù)精準，xing能穩(wěn)定，且擁有*符合數(shù)據(jù)完整的操作系統(tǒng)，適用于各種標準化的溶出測試。
銳拓溶出自動取樣工作站配備8通道或12通道高精度銳拓注射泵或柱塞泵(二者選一)，兼任槳法、籃法和小杯法，能有效地在每個時間點提供精確的自動取樣，體現(xiàn)高效、準確、穩(wěn)定、軟件易用等優(yōu)勢，下面給大家簡單介紹一下。
1.自動同步投藥
標配自動投藥模塊，可以實現(xiàn)所有樣品自動同步投藥，投藥時間點可以被系統(tǒng)記錄和審計追蹤。
投藥后，取樣時間自動計時，到達取樣時間點前，會有提示鳴響。
2.靈活精準的取樣方式
取樣位置自動定位：系統(tǒng)將根據(jù)溶出測試預(yù)設(shè)的實驗方法(籃法/槳法等)和溶出介質(zhì)體積，自動定位取樣針的取樣位置。
非駐留式取樣針，減少測試過程中溶出介質(zhì)擾流的產(chǎn)生。
靈活的取樣方式，支持自動取樣和手動取樣。
自動取樣：另外配置自動取樣工作站的情況下，可以通過自動取樣工作站在預(yù)設(shè)的取樣時間點進行自動取樣。
手動取樣：可以通過防蒸發(fā)蓋上預(yù)留的取樣口進行手動取樣，或使用自動定位取樣針進行手動取樣。
3.槳籃共軸分體式設(shè)計
籃法、槳法、小杯法的溶出攪拌部件均采取共軸分體式設(shè)計。
籃法/槳法等溶出攪拌部件可以在同一個轉(zhuǎn)軸上自由切換，無需重新定位，準確方便，大量節(jié)省實驗時間。
溶出攪拌部件與轉(zhuǎn)軸連接處位于溶出介質(zhì)液面上方，便于清潔，無殘留風險。
溶出攪拌部件材質(zhì)均為316L不銹鋼，并有特殊防腐蝕鍍膜處理，有效應(yīng)對各種實驗條件。
除此之外，在溶出試驗時還應(yīng)注意，取樣針的高度，攪拌槳的(籃)轉(zhuǎn)速、溶出介質(zhì)的實際溫度等其他因素，在考察對比原研制劑和自制品的溶出曲線時，造成溶出曲線不一致的并不只是處方工藝的差異，應(yīng)注意實驗中的各個細節(jié)對溶出結(jié)果的影響。
