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往復筒法及其應用案例簡介
往復筒法(Reciprocating Cylinder)是美國藥典和歐洲藥典收載的一種溶出方法，對應藥典章節(jié)分別為：
美國藥典：<711> DISSOLUTION
歐洲藥典：2.9.3 DISSOLUTION TEST FOR SOLID DOSAGE FORMS
美國藥典和歐洲藥典均有提供往復筒及其對應溶出杯的設計和尺寸規(guī)格（見圖1）
圖1 往復筒法（裝置3）
往復筒法溶出儀一般配備有7個相同往復筒部件，并列成一排。同時配備約7排溶出杯，每排溶出杯的數量跟儀器配備的往復筒部件數量一致。一般的實驗程序如下：
1. 往溶出杯中加入規(guī)定體積的溶出介質，并利用儀器的加熱功能（如水浴加熱），將
溶出介質加熱并穩(wěn)定在37±0.5℃的范圍內。
2. 將樣品放入往復筒中。
3. 儀器將往復筒下降到溶出介質中，溶媒*充滿往復筒，樣品表面沒有氣泡。
4. 儀器按照所設定的方法，控制往復筒在溶出杯的溶出介質中做往復運動。
5. 在的時間點，將往復筒升起，進行取樣。
6. 若有需要，將往復筒進行適當時間的瀝干后，轉移到下一排溶出杯中繼續(xù)進行往復溶出測試。
往復筒法的設計起源
往復筒法的起源需要追朔至1980年藥學聯(lián)合會（FIP）會議的一場演講報告。在這場演講報告中，列舉了槳法和籃法在執(zhí)行溶出測試時的問題，例如軸擺動、樣品在溶出杯內的位置、中心度、籃和槳的變形、溶解介質中存在氣泡等因素，都會影響到樣品的溶出率。
這場演講報告讓英國科學家Beckett產生了一種新溶出測試方法的想法，并領導他的同事開發(fā)出了往復筒法溶出儀。往復筒法溶出儀的設計基于崩解儀，同時結合了旋轉瓶法的流體力學特性。另外，儀器在運行期間可以實現自動往復運動，自動更換溶出杯的功能。
往復筒法隨后被正式收載進入美國藥典、歐洲藥典和英國藥典等重要藥典。中國藥典委員會也正在進行往復筒法相關的調研和準備工作，往復筒法有望在不久的將來被收載進入中國藥典。
往復筒法的應用案例
1. 緩釋/控釋制劑和腸溶制劑
由于往復筒法溶出儀配置有多排溶出杯，每排溶出杯可以注加不同種類和pH值的溶出介質，用于模擬體內不同消化部位的藥物溶出釋放環(huán)境。通過往復筒在不同溶出杯中進行特定時長的往復溶出測試，從而模擬緩釋/控釋制劑或腸溶制劑在人體內的釋放過程。
例如研究文獻《Development of a Dissolution Method for Gliclazide Modified-Release Tablets Using USP Apparatus 3 with in Vitro–in Vivo Correlation》中，Kerolayne等人使用往復筒法（USP Apparatus 3）對格列齊特（Gliclazide）緩釋片的體外釋放行為進行了考察。此研究通過在溶出過程中依次轉換不同溶出介質，很好地模擬了藥物在人體內的轉移和釋放的過程。后的測試結果顯示，此方法的體外外相關性良好，點對點的體內外相關性（point-to-point IVIVC）結果明顯高于傳統(tǒng)的溶出方法（槳法和籃法），IVIVC結果見圖2。
圖2
此研究選擇上表中相關度好（R2 =0.9970）的往復筒測試方法及其對應的溶出介質組合（M3），終確定的溶出測試參數如下：
篩網孔徑：400μm；
往復頻率：每分鐘30次浸泡（30dpm）；
溫度：37±0.5°C
溶出介質體積：250mL
不同溶出階段的溶出介質及對應時長：
1小時在pH 1.2 鹽酸介質中 → 2小時在pH 4.5醋酸鹽緩沖溶液中→ 1小時在pH 5.8磷酸鹽緩沖溶液中 → 5小時在pH 6.8磷酸鹽緩沖溶液中→后1小時在pH 7.2磷酸鹽緩沖溶液中
2. 咀嚼片
咀嚼片的吸收取決于整片或咀嚼后的藥物釋放。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2016年發(fā)布了一份咀嚼片關鍵質量屬性指導原則。原則中指出，應當遵循一般速釋片的溶出試驗原則對咀嚼片進行體外溶出測試，以確定咀嚼片在咀嚼或未咀嚼的情況下均能充分釋放。
此指導原則中同時也指出咀嚼片體外溶出測試應采樣USP*的溶出試驗方法，如槳法、籃法和往復筒法。
根據相關研究結果，相比于槳法和籃法，往復筒法能夠提供更加強的流體動力，更好地模擬藥物在口腔咀嚼或體內的機械應力。例如在往復頻率為每分鐘5次浸泡（5dpm）的情況下，往復筒所產生的流體動力相當于槳法的50轉/分鐘。
通過進一步評價往復筒法區(qū)分不同藥物（包括含碳酸鈣的咀嚼片）的溶出特性的適用性，研究發(fā)現往復筒法在20dpm下的往復運動對樣品表現出較高的機械應力，以及產生較好的區(qū)分度。此研究結果于1999年9月在英國*制藥學會（RBPS）/FIP大會上進行了討論，隨后作為建議納入FIP/AAPS指南。
3. 其他制劑
往復筒法也適用于其他不同種類的制劑的溶出釋放測試，例如速釋片、結腸定位給藥制劑、緩釋微丸、軟膠囊等，國內外均有相關研究文獻，但由于篇幅所限，更多的內容我們將留在以后的文章中繼續(xù)一起探討。