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銳拓在線(xiàn)UV溶出儀應(yīng)用案例：槳碟法與轉(zhuǎn)筒法在透皮貼劑釋放度測(cè)定中的差異
前言
中國(guó)藥典（2015年版），0931溶出度與釋放度測(cè)定法中，測(cè)試透皮貼劑的釋放度方法有兩種，分別是：
第四法：槳碟法
第五法：轉(zhuǎn)筒法
第四法（槳碟法）分為兩種方法，方法1和方法2的區(qū)別在于網(wǎng)碟的尺寸和設(shè)計(jì)，以滿(mǎn)足不同種類(lèi)和尺寸的透皮貼劑釋放度測(cè)試需要。
第五法（轉(zhuǎn)筒法）的轉(zhuǎn)筒裝置分為上部轉(zhuǎn)筒和轉(zhuǎn)換器（延伸轉(zhuǎn)筒）。上部轉(zhuǎn)筒適用于尺寸較小的透皮貼劑。當(dāng)樣品尺寸較大時(shí)，需要安裝轉(zhuǎn)換器來(lái)延長(zhǎng)轉(zhuǎn)筒的長(zhǎng)度，以確保貼劑樣品能夠全部固定在轉(zhuǎn)筒上。
中國(guó)藥典透皮貼劑釋放度測(cè)試方法的裝置圖如下：
基于這三種實(shí)驗(yàn)裝置的設(shè)計(jì)存在明顯差異，為探究這些設(shè)計(jì)上的差異對(duì)樣品釋放度測(cè)試結(jié)果的影響，本文將在相同測(cè)試條件下，使用這三種實(shí)驗(yàn)裝置，對(duì)相同生產(chǎn)批號(hào)的利斯的明透皮貼劑進(jìn)行釋放度測(cè)試。
實(shí)驗(yàn)樣品
諾華制藥 艾斯能 利斯的明透皮貼劑（9.5mg/24hour）
溶出系統(tǒng)
使用銳拓RT600-UV在線(xiàn)UV自動(dòng)檢測(cè)溶出系統(tǒng)，在設(shè)定時(shí)間點(diǎn)自動(dòng)取樣和自動(dòng)執(zhí)行在線(xiàn)紫外測(cè)定。
溶出裝置
使用銳拓儀器槳碟法（方法1和方法2）與轉(zhuǎn)筒法溶出裝置和配件。
實(shí)驗(yàn)參數(shù)
溶出介質(zhì)：0.9%NaCl, 1000 ml
溫 度：32℃ ± 0.5℃
轉(zhuǎn) 速：50 RPM
取樣時(shí)間：5min，15min，30min，45min，60min，120min，240min，420min，540min，720min，960min，1200min，1440min
在線(xiàn)UV自動(dòng)檢測(cè)：
檢測(cè)波長(zhǎng)：UV at 210nm
檢測(cè)光程：10mm
系統(tǒng)在每個(gè)設(shè)定的取樣時(shí)間點(diǎn)自動(dòng)進(jìn)行取樣，并自動(dòng)進(jìn)行在線(xiàn)UV檢測(cè)，完成檢測(cè)的樣品溶液全部回補(bǔ)到原來(lái)的溶出杯中。故整個(gè)UV在線(xiàn)檢測(cè)過(guò)程溶出介質(zhì)體積保存不變，無(wú)需另外補(bǔ)液。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
槳碟法方法1的樣品釋放度曲線(xiàn)：
槳碟法方法2的樣品釋放度曲線(xiàn)：
轉(zhuǎn)筒法的樣品釋放度曲線(xiàn)：
結(jié)果討論
1. 槳碟法方法1與方法2的比較
使用槳碟法方法1與方法2測(cè)試利斯的明透皮貼劑的體外釋放度結(jié)果有比較明顯的差異，兩種方法的平均釋放度曲線(xiàn)如下圖所示：
在釋放度超過(guò)85%的時(shí)間點(diǎn)不超過(guò)1個(gè)的前提下，取兩種方法在5min至540min平均釋放度，計(jì)算其相似因子（f2）= 75.4。
在本次實(shí)驗(yàn)中，槳碟法方法1的樣品釋放速率慢于槳碟法方法2，其影響因素主要來(lái)源于槳碟法方法1的網(wǎng)碟下方有比較大的溶出介質(zhì)“死體積”。相關(guān)文獻(xiàn)的研究結(jié)果（如毛睿等人的《美國(guó)藥典與中國(guó)藥典透皮貼劑釋放度槳碟法測(cè)定裝置的比較》）也同樣得到相同的結(jié)論：較大尺寸的網(wǎng)碟裝置會(huì)迫使攪拌的位置抬高，槳葉遠(yuǎn)離杯底，溶出杯底部的溶出介質(zhì)的流動(dòng)變慢，從而影響待測(cè)物質(zhì)在溶出介質(zhì)中的擴(kuò)散。
所以，在網(wǎng)碟裝置符合樣品尺寸的前提下，建議應(yīng)優(yōu)先使用槳碟法方法2裝置，以盡量減少溶出介質(zhì)“死體積”對(duì)測(cè)試結(jié)果造成的影響。
2. 槳碟法與轉(zhuǎn)筒法的比較
使用槳碟法和轉(zhuǎn)筒法測(cè)定利斯的明透皮貼劑的平均體外釋放度曲線(xiàn)如下：
在釋放度超過(guò)85%的時(shí)間點(diǎn)不超過(guò)1個(gè)的前提下，取兩種方法在5min至540min平均釋放度，計(jì)算其相似因子（f2）：
轉(zhuǎn)筒法與槳碟法方法1：f2 = 79.6
轉(zhuǎn)筒法與槳碟法方法2：f2 = 92.8
就本次樣品的體外釋放度測(cè)試來(lái)看，轉(zhuǎn)筒法與槳碟法方法2的相似程度十分良好（f2 = 92.8）。槳碟法方法1的釋放度明顯低于其他兩種測(cè)試方法，如前文所述，其影響因素主要來(lái)源于網(wǎng)碟下方有比較大的溶出介質(zhì)“死體積”。
另外，對(duì)于面積較大的透皮貼劑樣品（且直徑超過(guò)槳碟法方法2的網(wǎng)碟裝置），在實(shí)驗(yàn)裝置的選擇上，建議應(yīng)優(yōu)先使用轉(zhuǎn)筒法。而對(duì)于槳碟法方法1，樣品的面積越大，網(wǎng)碟上下溶出介質(zhì)在整個(gè)釋放過(guò)程中就越不能良好地混合，網(wǎng)碟上方的濃度會(huì)高于網(wǎng)碟下方，導(dǎo)致取樣的溶液濃度無(wú)法真實(shí)代表樣品真正的釋放濃度。
3. 為了更加準(zhǔn)確地測(cè)定樣品在整個(gè)給藥時(shí)間內(nèi)的體外釋放行為，本次實(shí)驗(yàn)共設(shè)定了13個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)，并持續(xù)運(yùn)行長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)。得益于銳拓在線(xiàn)UV自動(dòng)檢測(cè)溶出系統(tǒng)，樣品從投藥到檢測(cè)能夠一站式自動(dòng)完成，極大提高了實(shí)驗(yàn)效率。而優(yōu)秀的儀器性能進(jìn)一步保證了實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確、穩(wěn)定，讓溶出度與釋放度測(cè)定實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蚓珳?zhǔn)高效地完成。