陰道片系指置于陰道內(nèi)使用的片劑。具有在陰道內(nèi)易溶化、溶散或融化、崩解并釋放藥物的特點。其通過陰道粘膜吸收進入局部或全身血液循環(huán)，常被用于陰道炎等臨床疾病的治療?？煞譃槠胀幍榔?、雙層陰道片、陰道泡騰片、陰道緩釋片、生物粘附性陰道片（其中后三種屬于陰道用新劑型，主要研究集中在如何提高制劑的黏附性或賦予制劑緩控釋性能方面）。

為了保證患者用藥安全有效，促進仿制藥研發(fā)和生產(chǎn)水平的提升。CFDA在2018年發(fā)布的《局部作用陰道制劑（陰道片、陰道栓）仿制藥的評價技術(shù)要求(征求意見稿)》中指出：陰道制劑的體外釋放測試，建議結(jié)合陰道生理環(huán)境并采用模擬陰道制劑體內(nèi)釋放的溶出裝置。

其中，育齡婦女的正常陰道 pH 值范圍為 3.8-4.4之間，處于弱酸性環(huán)境，陰道內(nèi)各種菌群平衡。而在炎癥狀態(tài)下，陰道pH值將會根據(jù)不同炎癥類型，出現(xiàn)不同程度的提高（文獻研究表示：當陰道pH值在5.0-5.5或6.0-7.5范圍內(nèi)時，陰道微生物狀況發(fā)生了變化，支持了陰道感染期間陰道pH值增加的觀點）。而陰道液的分泌量及狀態(tài)則會因為人體的健康狀況、飲食、月經(jīng)周期變化。

本次案例分享，小銳給大家?guī)砜嗣惯蜿幍榔捏w外釋放研究?；谏鲜鰞?nèi)容，我們在選擇實驗參數(shù)時，做了以下考量：

1.考慮到陰道片使用時，制劑靠陰道壁的肌肉收縮固定（即與口服制劑面臨胃腸道蠕動環(huán)境存在差異），因此我們未采用傳統(tǒng)溶出裝置（槳、籃法機械攪拌），而是采取流體力學條件最為緩和的流池法溶出裝置進行該陰道片的體外釋放測試（并搭配v型支架，固定片劑擺放位置）。

2.陰道片通常使用于該部位處于炎癥狀態(tài)時，因此我們采用了pH略高于4.5的溶出介質(zhì)（pH5.2的醋酸鹽緩沖液）。

3.克霉唑陰道片本身片重較大（1.5g/片），主藥在處方中的占比也較大（500mg/片），更含有較多稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等輔料。因此實驗過程中，如何選擇合適的過濾組件，有效避免流通池內(nèi)的堵塞（及確保藥物溶出完成），是十分關(guān)鍵的問題。

陰道給藥系統(tǒng)具有良好的使用和治療優(yōu)勢，有著良好的發(fā)展前景。克霉唑陰道片在臨床上用藥廣泛，需求眾多。CFDA早于2016 年就將其列為全國藥品質(zhì)量評價性抽驗計劃的品種之一，要求檢測機構(gòu)對其現(xiàn)行質(zhì)量標準及產(chǎn)品的質(zhì)量進行評價。

因此，為了確保其質(zhì)量可控，藥效可靠，保證該藥物的臨床用藥安全。在開展該品種仿制藥研發(fā)的過程中，研究人員應(yīng)根據(jù)近年來各種新型體外藥物溶出測試裝置及生物溶出方法的發(fā)展，選擇正確的設(shè)備及實驗參數(shù)。