藥品作為特殊商品，其質(zhì)量是確保用藥安全和有效的關(guān)鍵。而中藥制劑存在藥材來源分散，加工炮制方法和制劑生產(chǎn)工藝不統(tǒng)一等因素，造成其質(zhì)量和藥效的不確定性，因此，中藥一致性評價的溶出度問題正成為確保藥品藥效均一穩(wěn)定的關(guān)鍵技術(shù)問題。目前溶出度檢查在中成藥中應用較少（僅益心酮分散片和穿心蓮內(nèi)酯滴丸規(guī)定了需做該項檢查）。但作為推薦性的檢查項，中成藥中開展溶出度檢查是未來發(fā)展的趨勢。故本次分享，小銳給大家?guī)砹酥兴幦艹龆妊芯考百|(zhì)量分析的最新進展-《不同廠家銀杏葉片中5種黃酮類成分的溶出度及其質(zhì)量分析》。

由于目前對不同廠家銀杏葉片的溶出度研究報道較少（且多為轉(zhuǎn)籃法）?？紤]到溶出介質(zhì)體積、檢測指標的含量、供試品處理過程、樣本量、檢測誤差及操作難度等多方面因素，作者最終采用流池法構(gòu)建了測定銀杏葉片中5種成分（manghaslin、蝶豆素、蘆丁、眼花苷、水仙苷）的溶出度評價方法，并對主流廠家的樣本進行篩查，分析不同廠家產(chǎn)品間的溶出行為差異。具體所用材料及流池法溶出實驗條件考察項目如下：

1.溶出介質(zhì)的確定：在其余參數(shù)相同的條件下，作者分別采用了模擬了胃、小腸部位pH條件的溶出介質(zhì)（pH1.0鹽酸溶液，pH6.8磷酸鹽緩沖溶液）以及純水，測定銀杏葉片中5種黃酮類成分的累積溶出度（結(jié)果如下圖），最終出于對溶出行為一致性和溶出速度的考量，選擇純水作為溶出介質(zhì)。

銀杏葉片中 5 種指標成分在不同溶出介質(zhì)中的溶出曲線（n=6）

2. 流速的確定：在其余參數(shù)相同的條件下，作者選擇同一批次銀杏葉片，比較了不同流速對溶出速率的影響（結(jié)果如下圖）。由于不同流速對銀杏葉片中5種黃酮類成分溶出度的影響不大，故選擇最為溫和的8mL/min作為后續(xù)溶出試驗的條件。

流速對銀杏葉片中各指標成分溶出的影響（n=6）

3.玻璃珠用量的確定：在其余參數(shù)相同的條件下，作者通過調(diào)整流通池底部玻璃珠用量，以形成不同的流體力學模式，模擬空腹或進食后不同的胃腸道情況。選擇同一批次銀杏葉片，對比玻璃珠的加入量對溶出曲線的影響（結(jié)果如下圖），出于對累積溶出度和方法區(qū)分力的考量，最終選用較為溫和以及較常見6.6g填充量（即將流池底部錐形填滿）。

不同玻璃珠加入量對銀杏葉片中各指標成分溶出的影響（n=6）

4.脈沖頻率（模式）的確定：在其余參數(shù)相同的條件下，作者選擇同一批次銀杏葉片，分別考察了藥典收錄的2種脈沖模式（0 Hz 及 120 Hz）對銀杏葉片溶出行為的影響（結(jié)果如下圖）。由于脈動頻率對銀杏葉片中5種黃酮類成分的溶出度測定影響不大，最終將脈沖模式設(shè)置為0 Hz。基于上述考察內(nèi)容，作者將最終溶出條件定為：流通池閉環(huán)模式，溶出介質(zhì)為150mL水，流速為8mL/min，流通池錐體部位裝滿1 mm 玻璃珠，脈沖頻率為0Hz。

銀杏葉片中 5 種指標成分在不同脈沖條件下的溶出曲線（n=6）

5.不同廠家銀杏葉溶出度對比與分析：在既定的流池法溶出條件下，作者對A、B、C 三個廠家（每家3批）銀杏葉片中的5種黃酮類成分進行了溶出行為的差異性考察?？疾旖Y(jié)果提示：1）不同廠家的銀杏葉片之間的溶出行為差異較大；2）相同廠家不同批次間樣本存在不同程度的批間差異；3）以4h為準，僅B廠家的累積溶出度可以達到80%（多數(shù)化學藥品均規(guī)定在限定時間內(nèi)累積溶出度應達到70%以上）。

不同批次銀杏葉片中 5 種指標成分的溶出曲線比較（n=6）

由于與化學藥的藥效成分明確不同，中藥制劑的藥效物質(zhì)復雜多樣，如何建立合適的溶出度研究方法成為當前中藥固體制劑制備、質(zhì)量控制和一致性評價的熱點之一。

在本次分享的研究中，作者構(gòu)建的流通池溶出度測定方法，采用較小的溶出介質(zhì)用量保證了各指標成分的有效檢出，并通過充分的溶出條件考察，證明該方法可以用于銀杏葉片的溶出度評價，確保了該方法能夠?qū)颖鹃g的溶出行為差異進行區(qū)分，體現(xiàn)了流池法在中成藥質(zhì)量控制中具有良好的靈敏度和辨識度。對于中藥的規(guī)范生產(chǎn)及后續(xù)的藥品質(zhì)量分析及保證具有重要意義。

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