Tfh細胞被認為是HIV和SIV的一個主要的病毒庫
近日,在一項新的研究中,研究人員鑒定出一群當HIV陽性的人服用抗逆轉錄病毒物時,這種病毒持續(xù)地存在于被感染腫瘤細胞(即病毒庫)中。這些細胞潛藏于生發(fā)中心。生發(fā)中心是特定的淋巴結區(qū)域,大多數“殺傷性”抗病毒T細胞并不能到達那里。具有到達生發(fā)中心的進入密碼,即一種被稱作CXCR5的分子。
Amara說,“我們認為這些細胞善于給這種病毒施加壓力。它們能夠到達適當的位置---生發(fā)中心,而且它們在功能上是比較出眾的。”
Amara和他的同事們在針對恒河猴的實驗中尋找這些抗病毒T細胞。這些恒河猴已接種抵抗猿猴免疫缺損病毒(SIV,與HIV存在密切的親緣關系)的疫苗,隨后重復地接觸SIV。
當HIV陽性的人服用抗逆轉錄病毒物時,這種病毒持續(xù)地存在于被感染腫瘤細胞(即病毒庫)中。這些細胞潛藏于生發(fā)中心(germinal center)。生發(fā)中心是特定的淋巴結區(qū)域,大多數“殺傷性”抗病毒T細胞并不能到達那里。
埃默里大學耶基斯國家靈長類動物研究中心微生物學與免疫學教授Rama Rao Amara博士說,了解如何誘導展示CXCR5的抗病毒T細胞產生對于設計更好的治療性疫苗和長期抑制HIV的努力是比較重要的。
這些疫苗能夠較好地但不是地抵抗致病性的SIV,這意味著20只猴子zui終感染上SIV,具有多種病毒水平。在一些猴子體內,淋巴結中有較高比例(高達40%)的抗病毒CD8 T細胞展示CXCR5。研究人員發(fā)現具有更多的CXCR5陽性抗病毒T細胞與更好的病毒控制存在很強的關聯(lián)。
基于T細胞的功能和它們的表面上展示的分子,它們能夠劃分為輔助性T細胞和殺傷性T細胞。已知一組被稱作濾泡輔助性T細胞(Tfh)的T細胞存在于生發(fā)中心,并且展示CXCR5。Tfh細胞也被認為是HIV和SIV的一個主要的病毒庫。
當在體外遭受激活時,這些CXCR5陽性抗病毒T細胞能夠攻擊和殺死被病毒感染的Tfh細胞。一經激活,一些殺傷性T細胞會丟失CXCR5,但是加入一種免疫調節(jié)分子TGFβ能夠提高CXCR5水平。
Amara說,“這些細胞具有滲入正在進行病毒復制和持續(xù)感染的位點的潛力。這些腫瘤細胞的性質和通過疫苗接種誘導它們產生的能力為靶向降低淋巴組織中的HIV/SIV病毒庫提供一個巨大的機會。”
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