淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的基本成分,主要包括T淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞)和B淋巴細(xì)胞(B細(xì)胞)。其中,B細(xì)胞通過生產(chǎn)多種抗體,發(fā)揮體液免疫,抵御外來病原物。而T細(xì)胞則不合成抗體,通過直接作用行使細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)。
絕大多數(shù)病毒感染后,都會(huì)啟動(dòng)B細(xì)胞生成中和性抗體。但是對(duì)于少數(shù)引起慢性感染的病毒,例如HIV、乙肝病毒(HBV)以及小鼠淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒(LCMV),B細(xì)胞卻因?yàn)槟承┰驘o法啟動(dòng)抗體保護(hù)機(jī)制。
為了揭開這些原因的真面目,來自于美國(guó)神經(jīng)類疾病和中風(fēng)研究所、意大利圣拉斐爾科學(xué)研究所、瑞士巴塞爾大學(xué)的3支研究團(tuán)隊(duì)分別獨(dú)立試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)小鼠淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒(LCMV)之所以能夠抑制B細(xì)胞生成抗體,得益于Ⅰ型干擾素(IFN-I)的“壞影響”。
Ⅰ型干擾素的“叛變”
Ⅰ型干擾素原本是參與抗病毒免疫的重要細(xì)胞因子,但是卻在面對(duì)LCMV病毒時(shí)表現(xiàn)出“壞”的一面。
他們發(fā)現(xiàn):病毒感染初期,Ⅰ型干擾素表達(dá)量上調(diào),會(huì)過早啟動(dòng)清除B淋巴細(xì)胞的通路,從而阻斷B細(xì)胞生成中和性抗體。當(dāng)封鎖Ⅰ型干擾素信號(hào)后,B細(xì)胞數(shù)量會(huì)增加。雖然這3篇研究表明,Ⅰ型干擾素并不會(huì)直接作用于B細(xì)胞,但是它們會(huì)調(diào)控其他不同的免疫細(xì)胞參與清除B細(xì)胞。
幾十年來,免疫學(xué)家以淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒為模型,用于研究T細(xì)胞主導(dǎo)的免疫反應(yīng),因?yàn)樵摬《緯?huì)減弱或者延遲B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力。考慮到HIV、HBV等病毒同樣也會(huì)抑制抗體生成,科學(xué)家們選擇以LCMV病毒作為模型,試圖解析病毒持續(xù)感染抑制體液免疫的原因。
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