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激動劑抑制劑全推薦——多巴胺受體通路

閱讀:3007      發(fā)布時間:2021-3-22
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多巴胺(DA)是內(nèi)源性含氮有機化合物,為酪氨酸在代謝過程中所產(chǎn)生的中間產(chǎn)物。又名兒茶酚乙胺或羥酪胺,是兒茶酚胺類的一種,分子式為C8H11NO2。作為神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種生理功能。多巴胺系統(tǒng)調(diào)節(jié)障礙涉及帕金森病,精神分裂癥,Tourette綜合癥,注意力缺陷多動綜合癥和垂體腫瘤的發(fā)生等。

多巴胺具有β受體激動作用,也有一定的α受體激動作用,能增強心肌收縮力,增加心排血量,加快心率作用較輕微,對周圍血管有輕度收縮作用,升高動脈壓,對內(nèi)臟血管則使之?dāng)U張,增加血流量,使腎血流量及腎小球濾過率均增加,從而促使尿量及鈉排泄量增多,能改善末梢循環(huán),明顯增加尿量,對心率則無顯著影響,為其優(yōu)于其他血管收縮劑或血管擴張劑之處,臨床主要可用于各種類型休克。


多巴胺受體

多巴胺受體是結(jié)合在膜上的供神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺識別的位點。多巴胺受體既存于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS),也存在于外周。

能結(jié)合SCH23390的稱為多巴胺D1受體, D1受體與興奮性核苷酸結(jié)合蛋白復(fù)合物相互作用,激活腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng);能高親和性結(jié)合丁酰苯類藥物(螺哌隆和氟哌啶醇)的稱為D2受體,D2受體與抑制性核苷酸結(jié)合蛋白復(fù)合物相互作用,抑制腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)。重組DNA技術(shù)將這兩種受體再分,多巴胺D1樣受體再分為D1和D5受體,多巴胺D2樣受體再分為D2、D3和D4受體。


通路

多巴胺神經(jīng)元位于中腦與間腦交接處,有3條通路。首條是黑質(zhì)-紋狀體通路,第二條是中腦-邊緣通路,第三條是中腦-皮質(zhì)通路。


圖片來源于網(wǎng)絡(luò)

 

(1)黑質(zhì)-紋狀體通路

黑質(zhì)-紋狀體通路起自黑質(zhì)致密帶,投射至尾核-殼核,該通路激活能增加運動,動物黑質(zhì)損害能引起運動遲緩和反應(yīng)時間延長。抗精神病藥阻斷多巴胺D2受體,表現(xiàn)為錐體外系反應(yīng)。

(2)中腦-邊緣通路

該通路起自腹側(cè)被蓋區(qū)外側(cè)神經(jīng)元,多數(shù)投射到伏膈核和嗅結(jié)節(jié),少數(shù)投射到中膈、杏仁核和海馬,激動時引起愉快體驗,抑制則引起心緒不良。當(dāng)睪酮升高時,增加 γ-氨基丁酸(GABA)回收,多巴胺突觸前膜上的GABAA受體激動不足,導(dǎo)致多巴胺脫抑制性釋放,男、女性喚醒和性享受增加。

(3)中腦-皮質(zhì)通路

當(dāng)機體暴露有意義的新刺激時,中腦腹側(cè)被蓋區(qū)釋放多巴胺,引起警覺,當(dāng)反復(fù)暴露該刺激時,機體熟悉后,就不再釋放多巴胺。激動額葉皮質(zhì)與紋狀體復(fù)合物環(huán)路時,反映了興趣或厭惡的強度,即精神動力。多巴胺增強這種精神動力,多巴胺阻斷劑則削弱這種精神動力,表現(xiàn)為情感淡漠和意志缺乏,稱為繼發(fā)性陰性癥狀。

(4)中腦-邊緣-皮質(zhì)多巴胺通路

盡管描述中腦-邊緣通路的多巴胺神經(jīng)元在腹側(cè)被蓋區(qū)外側(cè),中腦-皮質(zhì)通路的多巴胺神經(jīng)元在腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)側(cè),但兩者還是有相當(dāng)大的重疊,故有時統(tǒng)稱中腦-邊緣-皮質(zhì)多巴胺通路,其激活能增加精神動力。隨著年齡的增加,多巴胺受體減少,這可能解釋老人的動力和快感不如青少年強。

(5)反饋通路:紋狀體-黑質(zhì)神經(jīng)元和中腦局部環(huán)路

神經(jīng)元釋放GABA,激動GABAA和GABAB受體,抑制多巴胺神經(jīng)元。苯二氮 類藥物激活GABAA受體,通過抑制多巴胺神經(jīng)元而惡化抗精神病藥的錐體外系反應(yīng),另一方面,通過肌肉松弛效應(yīng)而改善錐體外系反應(yīng),如此一反一正,故苯二氮類藥物未推薦為治療錐體外系反應(yīng)。


應(yīng)用

效應(yīng)與劑量有關(guān):

* 小量時,每分鐘按體重0.5~2μg/kg使腎及腸系膜血管擴張;

* 小到中量,每分鐘按體重2~10μg/kg對心肌產(chǎn)生正性應(yīng)力作用;

* 大量時,每分鐘按體重大于10μg/kg,使腎血流量減少,收縮壓及舒張壓增高。

* 適用于洋地黃及利尿藥無效的心功能不全。用于心臟手術(shù)、腎功能衰竭、充血性心力衰竭、心肌梗死、內(nèi)毒素敗血癥、創(chuàng)傷等引起的休克綜合征及補充血容量效果不佳的休克。


相關(guān)產(chǎn)品:

貨號名稱規(guī)格
abs813468Alizapride hydrochloride50mg/100mg/25mg
abs813495Azaperone500mg/100mg
abs813529Bromocriptine Mesylate100mg/50mg
abs813094Cariprazine hydrochloride5mg/10mg/50mg
abs816296Clozapine100mg/500mg
abs816251Domperidone50mg/100mg/200mg
abs813614Droperidol25mg/50mg/100mg/200mg
abs813959Levodopa200mg/1g
abs813964Nepicastat5mg/10mg/50mg
abs813747Nomifensine Maleate50mg/100mg
abs810065Pardoprunox.HCl(SLV-308)5mg/10mg/50mg/100mg
abs813974PD128907 hydrochloride5mg/10mg/50mg/25mg
abs813772Pergolide mesylate10mg/50mg/25mg/5mg
abs813778Phenothiazine25mg/50mg/100mg/200mg
abs816252Pramipexole50mg/25mg/100mg/200mg
abs813901Prochlorperazine dimaleate100mg/500mg
abs813950Sumanirole Maleate5mg/10mg/50mg/25mg
abs813174Tetrahydropalmatine10mg/50mg
abs813868Trifluoperazine dihydrochloride50mg/100mg/200mg
abs813869Triflupromazine hydrochloride50mg/100mg/200mg

 

Absin特色產(chǎn)品線(全部現(xiàn)貨):
WB相關(guān):ECL發(fā)光液、預(yù)染marker、預(yù)制膠;IHC相關(guān):二抗試劑盒、組化筆;IP/CoIP試劑盒;激動劑/抑制劑;血清、BSA、蛋白酶K、CTB、TTX、CEE;凋亡試劑盒;呼吸爆發(fā)試劑盒;ELISA試劑盒;重組蛋白;抗體: 二抗、標(biāo)簽抗體、對照抗體;定制服務(wù)(抗體/多肽/蛋白/標(biāo)記/檢測)...

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