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低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，簡稱為 LDL）是血液中五種常見脂蛋白之一，由極低密度脂蛋白(VLDL)通過脂蛋白脂肪酶(LPL)的作用使其喪失部分甘油三酯轉(zhuǎn)化而來。LDL是主要的膽固醇和膽固醇酯轉(zhuǎn)運體，占血漿脂蛋白總量的一半以上，其通過低密度脂蛋白受體(LDLR)介導的內(nèi)吞作用被肝臟和其他組織吸收。研究表明低密度脂蛋白在動脈壁內(nèi)的異常蓄積及其誘發(fā)復雜免疫炎癥反應過程，不僅是動脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)發(fā)生的始動環(huán)節(jié)，更是最終導致動脈粥樣硬化血栓形成的重要誘因^[1]。

圖1 低密度脂蛋白粒子在體溫附近的分子模型示意圖^[2]

在低密度脂蛋白導致動脈粥樣硬化的多種修飾中，氧化是主要的修飾形式。氧化型低密度脂蛋白(Oxidized LDL，Ox-LDL)可引起一系列的病理生理變化、促進泡沫細胞和動脈粥樣硬化斑塊的形成。Ox-LDL還通過誘導內(nèi)皮功能障礙、單核細胞的趨化、平滑肌細胞的增殖和遷移以及血小板的激活來促進脂肪條紋和動脈粥樣硬化的形成，最終導致斑塊的不穩(wěn)定和最終破裂^[3]。

2023年6月5日，武漢大學生命科學學院、泰康生命醫(yī)學中心、細胞穩(wěn)態(tài)湖北省重點實驗室宋保亮/羅婕教授團隊在Nature Cell Biology上發(fā)表了題為“Delivery of low-density lipoprotein from endocytic carriers to mitochondria supports steroidogenesis"的研究論文。他們通過全基因組shRNA篩選，發(fā)現(xiàn)線粒體膜外膜蛋白磷脂酶D6(PLD6)能將心磷脂水解成磷脂酸，加速LDLR的降解。PLD6促進LDL和LDLR進入線粒體，LOLR被線粒體蛋白酶降解，LDL攜帶的膽固醇用于類固醇激素的生物合成^[4]。該研究發(fā)現(xiàn)了一條存在于類固醇激素合成組織和細胞中的全新的LDL/LDLR運輸和降解途徑，并揭示了線粒體在LDLR穩(wěn)態(tài)維持中的新功能。

圖2  PLD6增加了低密度脂蛋白在線粒體中的移位7

愛必信（上海）生物科技有限公司可為科研人員提供以下幾種低密度脂蛋白，
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人極低密度脂蛋白

極低密度脂蛋白（Very Low Density Lipoprotein，簡稱為VLDL）是血液中五種常見脂蛋白之一，密度＜1.006g/ml，直徑30-80nm，包含5-12%蛋白、50-55%甘油三酯、18-20%磷脂、12-15%膽固醇酯和8-10%膽固醇。VLDL可用來研究極低密度脂蛋白受體(VLDLR)的代謝方式和生理功能，也常用來研究VLDL區(qū)分與乳糜微粒的生理效應。

人源低密度脂蛋白

LDL適用于心血管研究和脂質(zhì)運輸研究、 LDL代謝及其與心血管疾病的關(guān)聯(lián)性研究，也適用于受體結(jié)合到人皮膚成纖維細胞的活性評估。此外，也能用作細胞標志物和疾病標志物。

人源氧化低密度脂蛋白

由過度銅離子介導人血漿來源的純化LDL進行的氧化修飾，無菌包裝，可用PBS磷酸鹽緩沖液或細胞培養(yǎng)基直接稀釋使用，可用來誘導巨噬細胞形成泡沫樣細胞。

人源高氧化程度低密度脂蛋白

由過度銅離子介導人血漿來源的純化 LDL 進行的高度氧化修飾，無菌包裝，可用 PBS 磷酸鹽緩沖液或細胞培養(yǎng)基直接稀釋使用，用來誘導細胞凋亡/死亡，以及細胞損傷模型。

人源乙酰化低密度脂蛋白

乙?；腖DL(Acetylated LDL，Ac-LDL)是修飾LDL中的一種，LDL載脂蛋白上的賴氨酸殘基被乙?；揎椇?，不再能結(jié)合到LDL受體，進而被含特異性識別修飾LDL的清道夫受體的巨噬細胞和內(nèi)皮細胞攝取，導致大量帶負電荷的脂質(zhì)小滴進入，產(chǎn)生類似動脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)的泡沫樣細胞。Ac-LDL可用在內(nèi)皮細胞和小神經(jīng)膠質(zhì)細胞的功能研究，也可用作泡沫樣細胞生成的陽性對照。

紅色/綠色熒光標記人源低密度脂蛋白

紅色/綠色熒光探針DiI/DiO標記的人源LDL，用來觀察培養(yǎng)細胞的LDL結(jié)合位點，或篩選LDL受體表達缺陷型的細胞突變株。也可通過流式細胞術(shù)評估細胞受體水平或檢測組織的受體水平。DiI-LDL/ DiO-LDL是細胞內(nèi)吞研究的很好標記物。

紅色/綠色熒光標記人源乙?；兔芏戎鞍?/strong>

紅色/綠色熒光探針DiI/DiO標記的人源乙?；疞DL(Human Ac-LDL)。細胞被DiI-Ac-LDL/ DiO-Ac-LDL標記后，溶酶體酶降解脂蛋白，使得探針DiI/DiO聚集在細胞內(nèi)膜上。DiI-Ac-LDL/DiO-Ac-LDL可用來標記巨噬細胞和血管內(nèi)皮細胞，從而能在混合細胞群中鑒定和分選出這些細胞。也可用來研究不同細胞系對乙?；疞DL 的內(nèi)吞作用。

[1] 張杰，王曉娜，肖文凱等. 高齡動脈粥樣硬化性心血管疾病患者他汀療效分析[J]. 2020,41(5):440-445.

[2] Hevonoja T, Pentikinen M O, Hyvnen M T,et al. Structure of low density lipoprotein (LDL) particles: Basis for understanding molecular changes in modified LDL[J]. Biochimica et Biophysica Acta, 2000, 1488(3):189-210.

[3] Jiang H, Zhou Y W, Seyed M. Nabavi, et al. Mechanisms of Oxidized LDL-Mediated Endothelial Dysfunction and Its Consequences for the Development of Atherosclerosis[J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2022.

[4] Zhou Y X, Wei J, Deng G,et al. Delivery of low-density lipoprotein from endocytic carriers to mitochondria supports steroidogenesis[J].Nature Cell Biology, 2023, 25(7):937-949.

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