近年來，隨著微反應連續(xù)化學技術的普及，不少單位已經(jīng)采購了各類微反應器并開始嘗試進行相關實驗，在實驗過程中已經(jīng)總結了不少的經(jīng)驗，同時也遇到了不少的問題，對此，歐世盛公司針對流動化學的實驗室硬件及軟件做了大量的了解和開發(fā)工作，現(xiàn)將具體工作簡單總結如下。

流動化學實驗室其主要功能應著重考慮它的效率、安全及便捷性，針對這個思路我們通過與國內(nèi)外相關單位的大量交流、實驗，將流動化學實驗室的設備組成分解如下：

如圖所示，物料通過高壓輸液泵輸送到微反應器中，在高壓密閉的微通道管路中，通過溫度控制，使合成反應能夠快速完成并極大提高收率，背壓閥能夠人為控制反應器內(nèi)壓力，物料在出口處通過在線檢測器檢測合成結果，經(jīng)過檢測后的產(chǎn)品可通過樣品采集器按預設的收集條件收集到不同的容器中。整個反應系統(tǒng)可通過管理軟件實現(xiàn)自動控制，具有方法建立、模塊搭建、模塊參數(shù)設置，全反應過程參數(shù)實時監(jiān)控，數(shù)據(jù)追溯，用戶管理及智能專家數(shù)據(jù)庫等功能，專用管理軟件可將整個反應體系效率發(fā)揮出來。

1        流動化學的各個模塊存在的問題及解決辦法
1.1       供料系統(tǒng)

在流動化學中，供料系統(tǒng)的準確性、 穩(wěn)定性、可靠性決定了能否精準完成流動化學反應，現(xiàn)有連續(xù)化設備中供料系統(tǒng)一般多采用不同材質、不同流速的高壓恒流輸液泵。傳統(tǒng)的高壓恒流輸液泵在特定條件下具有流量穩(wěn)定、耐壓高、運行可靠、結構簡單，成本較低等特點。歐世盛推出了DP系列雙柱塞高壓恒流輸液泵，流量范圍0.001~500ml/min，壓力范圍0~40 MPa，可以滿足大部分體系供料需求。

性能參數(shù)：

我們此款泵的流量能做到1-1000mL/min。

但該泵對粘度高、微粒溶液體系等并不適用，還由于很多原料體系并不十分純凈，恒流泵的機械單向閥結構會導致其長期供液時流量精度不準的情況，高壓恒流輸液泵由于單向閥結構的限制，會出現(xiàn)如下情況（1）不能處理長時間輸送格式試劑、有機鋰試劑、高濃度鹽溶液（鹽析出影響單向閥開啟閉合，大大降低了流量精度）（2）高壓體系下輸送物料精度下降（3）不能輸送粘性液體。高壓輸液泵的這些特性限制了其在連續(xù)化學中進一步的廣泛應用。 歐世盛為解決這一痛點在國內(nèi)推出了無閥雙頭高壓連續(xù)注射泵，雙注射泵無脈動交替運行，無機械單向閥。該泵在連續(xù)反應輸送物料過程中具有顯著的優(yōu)勢（1）可輸送高濃度鹽溶液（2）輸送高粘度液體（3）無機械單向閥輸送精度與體系壓力無關（4）可輸送納米顆粒及懸浮液（5）兼容高壓恒流泵物料輸送能力。目前歐世盛提供兩型HP-高壓注射泵和LP-低壓注射泵，流量范圍0.001-100mL可選，可提供0-3Mpa的泵送壓力。 

HP-高壓注射泵性能參數(shù):

LP-低壓注射泵性能參數(shù):

1.1       微反應器

目前在國內(nèi)有多家制作加工微反應器的企業(yè)，樣式有板式、管式，材料有碳化硅、不銹鋼、哈氏合金等多種規(guī)格，但在流動化學中，微反應器的關鍵在于設計，不同反應類型需要配置不同的微反應器。歐世盛公司已跟多家微反應器供應商建立聯(lián)系，公司的應用部門可協(xié)助用戶選擇一款更適合的微反應器。

1.2       壓力控制模塊---全自動背壓調(diào)節(jié)器

在連續(xù)化反應過程中，體系壓力需要通過調(diào)節(jié)背壓閥來進行控制。在應用過程中需要調(diào)節(jié)壓力的反應包括高溫高壓反應、氣體參與的反應（氫化反應、氧化反應、插羰反應、氯化反應、氨化反應）、有氣體生成的反應（吲哚合成反應、重氮反應）、低沸點溶劑高溫反應。

目前實驗室采用手動調(diào)壓閥進行體系壓力控制，存在體系壓力控制不準、手動調(diào)節(jié)頻繁、壓力數(shù)據(jù)無法追蹤的問題?；谀壳皩嶒炇覒矛F(xiàn)狀，歐世盛公司在國內(nèi)*設計開發(fā)出一款智能全自動背壓閥。其具有顯著的特點（1）內(nèi)置自學習功能，通過自學功能，可在3秒內(nèi)可快速實現(xiàn)壓力調(diào)節(jié)，提高效率（2）課遠程電腦控制（3）設定壓力梯度。該自動部件的出現(xiàn)提高了工藝開發(fā)效率，配合在線檢測器及樣品采集器，為工藝開發(fā)提供了有力工具。

全自動背壓調(diào)節(jié)器性能參數(shù)：

1.1       在線檢測模塊

目前在實驗室，合成反應中樣品檢測都需要借助單獨的檢測設備，如：HPLC、MS（LCMS,GCMS）、NMR進行檢測。此過程包括了反應淬滅，樣品前處理，樣品配置，樣品檢測，樣品回收及后處理。對于監(jiān)測正在進行中的反應，其存在著諸多弊端：（1）不能真實反應體系中各組份的真實含量；（2）無法實時監(jiān)測連續(xù)反應合成實驗的反應變化情況；（3）操作復雜，檢測結果受人為影響；（4）時間成本高，分析效率低下等。

連續(xù)流合成反應與連續(xù)在線檢測的組合在流動化學應用中是*結合，有效的在線檢測將對反應體系進行持續(xù)的監(jiān)測和瞬時檢測，包括反應物、瞬態(tài)中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物。在實際應用中，有幾種分析檢測技術如NIR、拉曼光譜、UV，HPLC、GC、MS已經(jīng)成功應用于連續(xù)流動化學反應。歐世盛公司根據(jù)流動化學實際應用需求，在業(yè)界*推出UV-Vis、NIR、拉曼光譜三款在線檢測器儀器，以適用于制藥、化工領域的在線檢測。

在線UV-Vis檢測器

具有較好的選擇性和較高的靈敏度，而且對環(huán)境溫度、流動相組成變化和流速波動不敏感。適用范圍氫化反應、顯色反應、染料合成、中藥等。

性能指標：

在線NIR檢測器

近紅外光譜儀在常規(guī)光纖中有良好的傳輸特性，且分析速度快、非破壞性、多組分多通道同時測定等特點。適合絕大多數(shù)的有機化學反應。

在線拉曼檢測器

每種物質都有其特征的拉曼光譜，利用拉曼光譜可以鑒別和分析樣品的化學成分和分子結構，可進行未知物質的無損鑒定。拉曼光譜技術現(xiàn)已廣泛應用于化工、化學、醫(yī)藥、生命科學等領域，因此在線拉曼光譜將成為流動化學較為重要的在線檢測器之一。

性能參數(shù):

1.1       樣品采集模塊

目前流動化學實驗室樣品分析都是由人工定期采集樣品，拿到實驗室用HPLC、GC、MS等常規(guī)檢測手段進行檢測，以判斷流動化學所合成樣品，是否滿足要求。此種方式，存在效率低，誤差大，占用大量人工，耗時耗力，且無法做到檢測結果的溯源。歐世盛公司針對此需求設計開發(fā)了樣品采集器，可與HPLC、GC、MS檢測做到無縫對接，根據(jù)不同收集需求，提供了時間間隔收集、體積收集、與在線檢測器聯(lián)用實現(xiàn)閾值收集、斜率收集等多種收集方式，同時可與高壓恒流輸液泵、微反應器溫度、系統(tǒng)壓力自動調(diào)節(jié)、在線檢測器聯(lián)動，為優(yōu)化流動合成結果提供有效的數(shù)據(jù)基礎。樣品采集器的成功應用，能夠在有效提高工作效率的同時降低過程操作誤差，極大減少了人工工作量。

軟件管理軟件：

流動化學工藝的反應類型有成百上千種，反應條件的設置也極其復雜，一款整體系統(tǒng)管理控制軟件變得至關重要?；诖诵枨髿W世盛推出了一款全新流動化學專用軟件，此軟件采用模塊化、積木搭建模式，用戶可*根據(jù)自身流動化學工藝應用特點，在軟件中自由搭建流動化學各模塊單元及數(shù)量，包括高壓恒流輸液泵、反應體系加熱制冷裝置、壓力控制模塊，在線檢測模塊，樣品采集模塊等等，同時可通過離線仿真模式，模擬流動化學整個系統(tǒng)工作情況。軟件采用項目管理方式，用戶通過向導，指導用戶一步步搭建流動化學系統(tǒng)，同時通過交互式界面，形象反映出各模塊單元的工作狀態(tài)，如流速、壓力、溫度、檢測圖譜、收集結果等。軟件有兩種工作模式可供選擇，即專業(yè)模式，專家模式等，針對不同用戶需求，如專業(yè)模式，軟件會提供一些基本組建流動化學素材及一些簡單使用案例，用戶可參考其提供信息，熟悉了解流動化學，并逐步開始更加深入的應用；專家模式，提供了系統(tǒng)參數(shù)優(yōu)化方案，通過大數(shù)據(jù)分析協(xié)助用戶提高工藝開發(fā)進程，將流動化學各?？蓛?yōu)勢發(fā)揮到*。