免疫突觸（IS）可以定義為免疫細(xì)胞在與另一個(gè)細(xì)胞界面處分子的有序重組（Orange, 2008）。IS存在于抗原呈遞細(xì)胞（APCs）或靶細(xì)胞與淋巴細(xì)胞如T細(xì)胞、B細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞之間。這種相互作用對(duì)于防御廣泛的病原體和異常宿主細(xì)胞至關(guān)重要。這種相互作用的失調(diào)使宿主極易受到病原體的侵害或腫瘤逃逸，另一方面則可能導(dǎo)致自身免疫性疾病（Dustin, 2014）。IS和神經(jīng)突觸共享一些特性，如突觸間隙、粘附分子、穩(wěn)定性和極性，然而免疫細(xì)胞之間的相互作用是短暫的，持續(xù)時(shí)間從幾分鐘到幾小時(shí)不等（Friedl et al., 2004）。

細(xì)胞類型特異性的免疫突觸

根據(jù)所涉及的細(xì)胞類型，免疫突觸可以分為三種功能亞型（Mastio et al., 2020）：溶解性免疫突觸（細(xì)胞毒性免疫細(xì)胞與惡性細(xì)胞之間的界面）、抑制性突觸（細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞與健康細(xì)胞之間的界面）和調(diào)節(jié)性突觸（細(xì)胞毒性細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞之間的界面，例如樹突狀細(xì)胞）。因此，IS的形成具有許多不同的功能，如配體識(shí)別、信號(hào)放大和整合、共刺激、細(xì)胞毒性、蛋白質(zhì)分泌和轉(zhuǎn)移、細(xì)胞命運(yùn)決定、激活抑制和信號(hào)終止（Orange, 2008年綜述），這取決于參與IS形成的細(xì)胞類型和受體。

在感染弓形蟲的小鼠肝臟中APCs的CD86表達(dá)增強(qiáng)

CD86（簇分化86，也稱為B7.2）屬于B7家族的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞表面蛋白配體，通常在靜息B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上表達(dá)水平較低。激活會(huì)導(dǎo)致CD86表達(dá)增強(qiáng)（Collins et al., 2005）。CD86和遺傳上密切相關(guān)的CD80蛋白（也稱為B7.1）由抗原呈遞細(xì)胞表達(dá)，通過與T細(xì)胞上表達(dá)的CD28和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4（CTLA-4，CD152）相互作用，提供T細(xì)胞激活和耐受所需的共刺激信號(hào)。CD28的結(jié)合導(dǎo)致T細(xì)胞激活（Sansom et al. 2000），而CTLA-4的結(jié)合則減弱T細(xì)胞反應(yīng)，并作為T細(xì)胞激活的負(fù)調(diào)節(jié)器。CD28超家族成員PD-1在與其配體PD-L1結(jié)合后也負(fù)向調(diào)節(jié)T細(xì)胞激活（Brunner-Weinzierl et al., 2018）。CD80和CD86在免疫調(diào)節(jié)中扮演非等價(jià)的角色：CD86是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）增殖和生存的主要配體（Halliday et al., 2020）。與CD80相比，CD86在增強(qiáng)T細(xì)胞殺傷能力方面表現(xiàn)出非常高的效率（Thiel et al., 2010）。

弓形蟲（Toxoplasma gondii）是一種細(xì)胞內(nèi)原生動(dòng)物寄生蟲，它不僅感染大腦，還感染其他器官，特別是肝臟。肝臟感染的特點(diǎn)是單核炎癥細(xì)胞的多灶性聚集（Fernández-Escobar et al., 2021）。在小鼠中，弓形蟲感染已被證明可以上調(diào)CD86的表達(dá)，但不影響CD80在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞中的表達(dá)（Fischer et al., 1999）。

使用免疫細(xì)胞標(biāo)記物IBA-1、CD86、CD11b和Chil3對(duì)未感染對(duì)照小鼠和感染弓形蟲的小鼠肝臟切片進(jìn)行免疫組化染色，結(jié)果顯示在感染弓形蟲的小鼠肝臟中IBA1陽(yáng)性巨噬細(xì)胞高度浸潤(rùn)，以及CD86+、CD11b+和Chil3+細(xì)胞的多灶性聚集。在未感染對(duì)照小鼠中，IBA-1主要染色Kupffer細(xì)胞，且很少檢測(cè)到CD86陽(yáng)性APCs。未感染肝臟中CD11b和Chil3陽(yáng)性主要限制在少數(shù)CD11b+骨髓源性單核細(xì)胞或Chil3+骨髓源性中性粒細(xì)胞。

使用小鼠巨噬細(xì)胞標(biāo)記物F4/80和CD11b對(duì)肝臟切片進(jìn)行免疫熒光雙重染色，結(jié)果顯示在未感染和感染弓形蟲的小鼠肝臟中均存在F4/80high CD11b-細(xì)胞。然而，F4/80low CD11b+細(xì)胞僅在感染弓形蟲小鼠肝臟的單核細(xì)胞聚集中檢測(cè)到。F4/80+ CD11b-染色識(shí)別Kupffer細(xì)胞，而F4/80low CD11b+染色特征為在炎癥條件下招募的單核源性巨噬細(xì)胞（參見：小鼠駐留巨噬細(xì)胞）。

免疫熒光雙重染色顯示，在感染弓形蟲的小鼠肝臟單核細(xì)胞聚集中，CD86表達(dá)主要在F4/80low或F4/80-細(xì)胞中增強(qiáng)，這些細(xì)胞被特征化為激活的抗原呈遞細(xì)胞。

通過使用T細(xì)胞標(biāo)記物CD3e（T細(xì)胞系標(biāo)記物）、CD4（T輔助細(xì)胞）或CD8a（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）對(duì)肝臟切片進(jìn)行免疫組化染色，可以觀察到CD4+ T輔助細(xì)胞和，較少程度上，CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞大量浸潤(rùn)感染弓形蟲的小鼠肝臟。

T細(xì)胞免疫已被證明對(duì)感染弓形蟲的宿主存活至關(guān)重要。CD4+ T細(xì)胞對(duì)早期干擾素-γ的產(chǎn)生很重要。CD8+ T細(xì)胞被認(rèn)為是對(duì)抗這種寄生蟲的主要效應(yīng)細(xì)胞（Casciotti, 2002）。對(duì)感染弓形蟲的小鼠肝臟切片進(jìn)行CD4和CD86的免疫熒光雙重染色顯示，CD4+ T輔助細(xì)胞在單核細(xì)胞聚集中與CD86陽(yáng)性APCs密切接觸，形成免疫突觸。

T細(xì)胞與APCs接觸點(diǎn)的超分子組織s次在1998年被可視化（Monks et al., 1998）。免疫突觸的關(guān)鍵分子不僅在界面處被覆蓋，而且被組織分布在界面的不同區(qū)域。這些區(qū)域被稱為超分子活化復(fù)合物（SMACs）（Huppa et al., 2003年綜述）。超分子活化復(fù)合物的中心區(qū)域（cSMAC）在T細(xì)胞位點(diǎn)富集T細(xì)胞受體（TCRs）和共刺激受體（CD28、CTLA-4），在APC位點(diǎn)富集肽-MHC（pMHC）和B7配體（CD86、CD80）。cSMAC被認(rèn)為是信號(hào)終止和受體循環(huán)的位點(diǎn)（Verboogen et al., 2016）。細(xì)胞粘附分子如ICAM-1或粘附分子白細(xì)胞功能相關(guān)分子-1（LFA-1）位于c-SMAC周圍的環(huán)狀結(jié)構(gòu)中，被稱為外周SMAC（p-SMAC）。這些細(xì)胞粘附分子為免疫突觸提供機(jī)械支架。大分子如CD43和CD45位于更遠(yuǎn)端的區(qū)域，稱為dSMAC。在細(xì)胞毒性T細(xì)胞和NK細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的分泌突觸中，溶菌顆粒的釋放發(fā)生在cSMAC的另一個(gè)結(jié)構(gòu)域：分泌結(jié)構(gòu)域（Watanabe et al., 2018）。

艾美捷Synaptic Systems：CD86相關(guān)產(chǎn)品：

Cat. No. Product Description Application Quantity

HS-384 117   CD11b, rat, monoclonal, purified IgG mouse specific WB IHC IHC-P IHC-Fr   200 µl

HS-413 108   CD3e, rabbit, monoclonal, recombinant IgG mouse specific  IHC IHC-P   100 µl

HS-360 117   CD4, rat, monoclonal, purified IgG mouse specific   WB IHC IHC-P IHC-Fr  200 µl

HS-466 003   CD86, rabbit, polyclonal, affinity purified  mouse specific  WB IHC IHC-P 50 µg

HS-361 003   CD8a, rabbit, polyclonal, affinity purified  mouse specific  WB IHC IHC-P IHC-Fr  200 µl

HS-442 017   Chil3 / YM1, rat, monoclonal, purified IgG mouse specific WB ICC IHC IHC-P  100 µg

HS-397 008   F4/80, rabbit, monoclonal, recombinant IgG WB IHC IHC-P  100 µl

HS-397 017   F4/80, rat, monoclonal, purified IgG   WB IHC IHC-P IHC-Fr  200 µl

HS-234 017   IBA1, rat, monoclonal, purified IgG   WB ICC IHC IHC-P   200 µl

Synaptic Systems：CD86部分文獻(xiàn)：

Orange, 2008. Formation and function of the lytic NK-cell immunological synapse. PMID: 19172692

Collins et al., 2005. The B7 family of immune-regulatory ligands. PMID: 15960813

Dustin 2014. The immunological synapse. PMID: 25367977

Friedl et al., 2004. Diversity in immune-cell interactions: states and funtions of the immunological synapse.

PMID: 15450978

Mastio et al. 2020. Higher Incidence of B Cell Malignancies in Primary Immunodeficiencies: A Combination of Intrinsic Genomic Instability and Exocytosis Defects at the Immunological Synapse. PMID: 33240268