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進(jìn)口elisa試劑盒細(xì)菌的抗生素耐藥已成為日益嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題，各種耐藥的“超級細(xì)菌”威脅著人類健康與生命。近年來，世界衛(wèi)生組織多次發(fā)布報(bào)告指出，目前新抗生素的嚴(yán)重不足，難以面對日趨嚴(yán)峻的耐藥菌感染威脅。很多國家和機(jī)構(gòu)開始采取激勵(lì)措施，鼓勵(lì)新型抗 (耐藥) 菌藥物的。糖肽類抗生素萬古霉素曾被譽(yù)為人類對付超級細(xì)菌 MRSA（Methecillin-resistant S.aureus）的“抗生素”，然而，2002 年后出現(xiàn)了萬古霉素中度耐藥（Vancomycin-intermediate S.aureus，VISA）和*耐藥（Vancomycin-resistantS.aureus，VRSA）的菌株。此外，在世界范圍內(nèi)，萬古霉素耐藥的腸球菌（Vancomycin-resistantEnterococci，VRE）對人類的威脅也日益加劇。針對國內(nèi)感染病例數(shù)據(jù)的分析顯示，每年多重耐藥的 MRSA、VRSA、VRE 等耐藥菌感染人群達(dá) 1000 萬以上，新型抗耐藥菌新藥迫在眉睫。
針對萬古霉素耐藥機(jī)制，研究在萬古霉素結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上通過引入疏水基團(tuán)增加耐藥菌細(xì)胞膜通透性，同時(shí)引入糖結(jié)構(gòu)片段促進(jìn)藥物與細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖前體配體的結(jié)合，顯著增強(qiáng)抗耐藥菌效果，MIC 降低了 2 - 3 個(gè)數(shù)量級。在成藥性方面，合理的結(jié)構(gòu)修飾在體內(nèi)藥代和安全性評價(jià)方面均表現(xiàn)出良好的優(yōu)勢，疏水基團(tuán)延長了藥物的半衰期、提高了 AUC，同時(shí)親水糖結(jié)構(gòu)調(diào)控了體內(nèi)清除率，避免了積蓄毒性。優(yōu)選化合物 SM-V-61 大鼠藥代顯示其半衰期為萬古霉素的 5 倍，AUC 為萬古霉素的 15 倍。在安全性方面，SM-V-61 的肝腎細(xì)胞毒性均小于萬古霉素。大鼠急毒實(shí)驗(yàn)顯示，在藥效劑量 40 倍下無明顯不良反應(yīng)。目前該項(xiàng)目正在進(jìn)行系統(tǒng)性臨床前評價(jià)，為臨床申報(bào)做準(zhǔn)備。