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液閃在核藥的應(yīng)用

2024-11-18  閱讀(104)

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核藥研發(fā)的“寶藏神器"——瑞孚迪放射性同位素檢測儀器

放射性同位素檢測儀器是用于檢測和測量放射性同位素及其輻射水平的設(shè)備,它們在多個領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。近年來核藥由于其在腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)的治療潛力以及諾華暢銷藥Pluvicto的推動下,成為核藥研發(fā)的熱點(diǎn)。同時放射性同位素檢測儀器在核藥開發(fā)過程中扮演著重要角色,Revvity放射性同位素檢測儀器有著70年的技術(shù)積累,可以一站式解決您的問題。



圖1 Revvity放射性同位素檢測部分儀器

自1905年居里夫人使用鐳針進(jìn)行第一例放射性同位素插入治療以來,核藥經(jīng)歷了從診斷到治療的發(fā)展過程。目前,放射性核素治療腫瘤的策略包括靶向治療、介入治療和敷貼治療等,其中靶向治療被認(rèn)為是未來潛力的方向。

  1. 放射性藥物篩選:在核藥研發(fā)的早期階段,需要對大量的候選藥物進(jìn)行篩選和評估。Revvity放射性同位素檢測儀器可以快速、準(zhǔn)確地測量候選藥物的放射性強(qiáng)度,幫助篩選出具有較高放射性活性和靶向性的藥物,提高研發(fā)效率。

  2. 放射性標(biāo)記效率評估:在核藥研發(fā)中,常常需要對藥物進(jìn)行放射性標(biāo)記,以實(shí)現(xiàn)對藥物的追蹤和檢測。Revvity放射性同位素檢測儀器可以用于評估放射性標(biāo)記的效率,確定標(biāo)記過程的有效性和穩(wěn)定性。通過檢測標(biāo)記后的藥物中放射性核素的含量,可以判斷標(biāo)記反應(yīng)的成功率,為后續(xù)的實(shí)驗和臨床應(yīng)用提供保障。

  3. 放射性核素檢測與定量:Revvity放射性同位素檢測儀器可用于檢測核藥中各種放射性核素的放射性強(qiáng)度,實(shí)現(xiàn)對放射性核素的定量分析。比如在核藥研發(fā)過程中,可以利用Tri-Carb & Quantulus GCT液體閃爍計數(shù)器準(zhǔn)確測量放射性藥物中 β 放射性核素的活度,對于評估藥物的放射性劑量、藥物的有效性和安全性至關(guān)重要。在鍶-90(??Sr)、釔-90(??Y)等放射性核素的檢測中具有較高的靈敏度和準(zhǔn)確性。




圖2 Tri-Carb & Quantulus GCT液體閃爍計數(shù)器

  1. 藥物代謝&分布研究:通過檢測生物樣本(如血液、尿液、組織等)中放射性核素的變化,可以研究核藥在體內(nèi)的代謝過程。例如,跟蹤放射性標(biāo)記的核藥在體內(nèi)的分布、代謝速度以及代謝產(chǎn)物,有助于了解藥物的藥代動力學(xué)特性,為藥物的優(yōu)化和臨床應(yīng)用提供依據(jù)。Revvity放射性同位素檢測儀器可以測量放射性藥物在體內(nèi)的放射性強(qiáng)度分布,從而監(jiān)測藥物在體內(nèi)的分布情況。這對于評估核藥的靶向性和治療效果非常重要。例如,在腫瘤治療中,可以通過Revvity Wizard2系列的自動伽馬計數(shù)器監(jiān)測放射性藥物在腫瘤部位的聚集情況,判斷藥物是否能夠準(zhǔn)確地靶向腫瘤組織,以及藥物的治療效果如何。

  2. 藥物質(zhì)量控制:在核藥的生產(chǎn)和研發(fā)過程中,Revvity放射性同位素檢測儀器可以用于檢測藥物的放射性純度和放射性活度,確保藥物的質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。例如,利用Revvity Wizard2系列的自動伽馬計數(shù)器檢測放射性藥物中是否存在其他放射性雜質(zhì),以及藥物的放射性活度是否符合預(yù)期,對于保證核藥的安全性和有效性具有重要意義。




圖3 自動伽馬計數(shù)器

  1. Revvity放射性同位素檢測儀器應(yīng)用實(shí)例

1、該文章中通過使用Revvity的伽馬計數(shù)器2480 Wizard2進(jìn)行FAP(成纖維細(xì)胞活化蛋白 )細(xì)胞攝取177Lu-EB-FAPI-B1實(shí)驗和加入抑制劑FAPI-02對U87MG腫瘤細(xì)胞的阻斷實(shí)驗以及EB-FAPI-B1和FAPI-02競爭測定[1]。



圖4不同時間FAP細(xì)胞攝取比例測定及競爭檢測[1]

  1. 該文章中通過使用Revvity的伽馬計數(shù)器檢測不同放射性偶聯(lián)物[225Ac]Ac-Macropa-GC33 和 [225Ac]Ac-Macropa-IgG1在HepG2小鼠(免疫缺陷小鼠皮下移植表達(dá)GPC3人肝癌細(xì)胞系HepG2)中的積累情況,發(fā)現(xiàn)兩種放射性偶聯(lián)物在脾臟、肝臟中顯著積累。[225Ac] Ac-Macropa-GC33在HepG2腫瘤中表現(xiàn)出比[225Ac] Ac-Macropa-IgG1更高的特異性積累[2]。




圖5 [225Ac]Ac-Macropa-GC33與[225Ac]Ac-Macropa-IgG1在HepG2小鼠不同組織的積累[2]

  1. 該文章使用89Zr-ss-帕妥珠單抗針對HER2陽性乳腺癌患者的研究,評估89Zr-ss-帕妥珠單抗的安全性、生物分布和劑量學(xué)過程中使用Revvity的伽馬計數(shù)器檢測給藥前、后以及不同時間段的血樣。



圖6 89Zr-ss-帕妥珠單抗全身和血清生物清除率曲線

綜上所述,Revvity放射性同位素檢測儀器在核藥開發(fā)過程中具有廣泛的應(yīng)用價值,從放射性核素的測量與分析到藥物研發(fā)與評估,再到臨床診斷與治療等多個環(huán)節(jié)都發(fā)揮著重要作用。隨著核醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,放射性同位素檢測儀器在核藥開發(fā)中的應(yīng)用前景將更加廣闊。

參考文獻(xiàn):

  1. Wen X, Xu P, Shi M, Liu J, Zeng X, Zhang Y, Shi C, Li J, Guo Z, Zhang X, Khong PL, Chen X. Evans blue-modified radiolabeled fibroblast activation protein inhibitor as long-acting cancer therapeutics. Theranostics. 2022 Jan 1;12(1):422-433. doi: 10.7150/thno.68182. PMID: 34987657; PMCID: PMC8690933.

  2. Bell MM, Gutsche NT, King AP, Baidoo KE, Kelada OJ, Choyke PL, Escorcia FE. Glypican-3-Targeted Alpha Particle Therapy for Hepatocellular Carcinoma. Molecules. 2020 Dec 22;26(1):4. doi: 10.3390/molecules26010004. PMID: 33374953; PMCID: PMC7792624.

  3. Yeh R, O'Donoghue JA, Jayaprakasam VS, Mauguen A, Min R, Park S, Brockway JP, Bromberg JF, Zhi WI, Robson ME, Sanford R, Modi S, Agnew BJ, Lyashchenko SK, Lewis JS, Ulaner GA, Zeglis BM. First-in-Human Evaluation of Site-Specifically Labeled 89Zr-Pertuzumab in Patients with HER2-Positive Breast Cancer. J Nucl Med. 2024 Mar 1;65(3):386-393. doi: 10.2967/jnumed.123.266392. PMID: 38272704; PMCID: PMC10924157.


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