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腫瘤壞死因子-α(TNF-α),又稱為惡病質(zhì)素(Cachectin),是一種分子量為26kDa的膜結(jié)合蛋白,可被TNF-α轉(zhuǎn)化酶(TACE)切割并釋放可溶性17kDa單體,這些單體在循環(huán)中形成同源三聚體。TNF-α參與抗腫瘤活性、免疫調(diào)節(jié)、炎癥、厭食、惡病質(zhì)、膿毒性休克、病毒復(fù)制和造血等過(guò)程。TNF-α由多種細(xì)胞表達(dá),具有許多誘導(dǎo)劑和抑制劑。TNF-α主要由被免疫應(yīng)激(如細(xì)菌、脂多糖)、病毒、寄生蟲(chóng)、促分裂原和其他細(xì)胞因子)激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。TNF-α對(duì)許多轉(zhuǎn)化細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用(活性與其名稱相同),但在正常二倍體細(xì)胞中,它能夠刺激增殖(成纖維細(xì)胞)、分化(骨髓細(xì)胞)或活化(中性粒細(xì)胞)。 TNF-α還對(duì)DNA和RNA病毒具有抗病毒作用,并且可誘導(dǎo)多種其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生。盡管TNF-α在臨床試驗(yàn)中被用作抗腫瘤劑,但Sigma的細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和激素產(chǎn)品*研究使用。TNF-α和相關(guān)分子TNF-β(LT-α)具有緊密的結(jié)構(gòu)同源性,它們具有28%的相同氨基酸序列,并且可激活相同的TNF受體,即TNFR1和TNFR2。 小鼠和人TNF-α具有79%的相同氨基酸序列。與人TNF-α不同,小鼠TNF-α為N-糖基化形式。
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