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抗體行業(yè)在過去幾十年中經(jīng)歷了快速而顯著的發(fā)展,成為生物醫(yī)藥領域中一個快速發(fā)展且備受關注的領域。自20世紀80年代第一種單克隆抗體藥物(Muromonab-CD3)獲得批準以來,許多抗體藥物已經(jīng)被批準用于各種疾病的治療,包括腫瘤、免疫性疾病和感染性疾病等。市場上已經(jīng)有數(shù)十種成功抗體藥物,并且在臨床開發(fā)和研究中有更多的候選藥物,預計未來將有更多新藥上市。
如今,除了傳統(tǒng)的單克隆抗體,越來越多的新型抗體技術被陸續(xù)開發(fā)出來,包括雙特異性抗體、多克隆抗體、人源化抗體、重組抗體、抗體偶聯(lián)藥物等。這些新技術使得抗體藥物具有更高的特異性、親和力、穩(wěn)定性和生產(chǎn)可行性,拓寬了抗體的應用范圍。
IgM——第一道防線
B細胞活化后,生成的抗體大部分是“免疫球蛋白M"(IgM)。它們很可能是幾億年前就出現(xiàn)的最早一批抗體。IgM基本是5個抗體將尾端連在一起而形成的,有5個尾端結構也成了它的優(yōu)勢:其中兩個聯(lián)合起來,可以激活額外的通路——補體旁路。活化的補體蛋白越多,被吸引到病原體周圍的免疫細胞也會越多。在感染早期,這有積極的作用,因為此時適應性免疫系統(tǒng)還在啟動過程中,沒有進入戰(zhàn)斗模式,而IgM已經(jīng)可以提升先天性免疫系統(tǒng)的攻擊力和精準度。在病毒感染早期,IgM尤其還是強效工具,可以延緩感染的進展——它的10個鉗子可以輕松地把病毒抓到一起。因此,IgM是上陣最早的——同時也是受突變、B細胞與T細胞共舞等的修飾改造最少的。這也沒關系,因為它們最主要的任務就是在更有效的抗體就緒之前拖延時間。
IgG——專才
IgG有幾種不同的類型。我們不用詳細了解每種亞型,就當它們是同一種冰激凌的不同口味好了。第一種口味的IgG有點像補體,也很擅長調(diào)理病原體,它們會像一群果蠅似的覆蓋在細菌表面,擾亂它的正常功能和行動。IgG的尾端像特殊的膠水,吞噬細胞可以輕易將其抓牢,進而吃掉無力還手的敵人。總體而言,IgG激活補體的能力遠不如IgM,但也還不錯。另一種口味的IgG,在慢性感染中能發(fā)揮重要作用。此時,許多免疫系統(tǒng)激活物很可能已經(jīng)引發(fā)了大量的炎癥。就像我們前面講的,炎癥盡管在抗感染過程中很重要,但對正常細胞和身體有不利影響,特別是慢性炎癥。因此這一亞型的IgG專為感染后期而設,它們不會激活補體系統(tǒng),這就能限制炎癥進一步發(fā)展。
IgA是體內(nèi)數(shù)量豐富的抗體,職責主要是清潔黏膜。換句話說,它在呼吸道、性器官特別還有包括口腔在內(nèi)的消化道里大量存在。在這些部位有大量特殊的B細胞生成IgA。IgA就像門衛(wèi),守護著眼睛、口鼻等通往身體內(nèi)部的入口。它可以中和病原體,把敵人拒之門外,不讓它們有機會入侵和立足。
IgA和其他抗體有一個主要區(qū)別:IgA的各個尾端是融合在一起 的,因此不能激活補體系統(tǒng)。這并非偶然:補體系統(tǒng)一旦活化,就意味著會有炎癥。而腸道又會不停地生成IgA。要是IgA能激活補體,腸道就會一直處于炎癥狀態(tài)之中。這會造成疾病,讓人腹瀉,嚴重影響生活。像是克羅恩氏病等會導致腸道慢性炎癥的疾病,會給患者帶來極大的痛苦和傷害,可不是鬧著玩兒的。
IgE——很有用,但讓人愛不起來
說實話,IgE看起來很普通,你可以把它們想象成是在用小鉗子對你豎中指。要是你曾發(fā)作過敏性休克,罪魁禍首就是IgE。沒那么要命的、對無害物質(zhì)的過敏反應,也是IgE造成的?;ǚ?、花生、蜂螫等,都可能造成過敏。當然,IgE不是為了讓你無緣無故地過敏而演化出來的,它原本的目標是抵御寄生蟲、特別是蠕蟲這樣的巨型敵人造成的感染。
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