脂質(zhì)體（Liposome），是磷脂和膽固醇模擬"細(xì)胞"的質(zhì)膜系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的人工合成膜，能夠作為一種劑型應(yīng)用于藥物傳輸。脂質(zhì)體的優(yōu)勢就是具有非常好的人體生理相容性，人體對其排斥反應(yīng)特別小，還可以對其進(jìn)行各種功能修飾，如聚乙二醇化，以延伸其功能性。

脂質(zhì)體生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)是對粒徑的控制技術(shù)，脂質(zhì)體的粒徑控制是脂質(zhì)體制備過程中的基礎(chǔ)。有機(jī)相與水相水化形成脂質(zhì)體后往往其粒徑的大小和分布不符合要求，必須予以適當(dāng)?shù)恼?，也就是我們常說的粒徑控制。而目前可以用于減小粒徑的方式也較多，主要有：超聲波、剪切、均質(zhì)、擠出四種。

脂質(zhì)體的膜結(jié)構(gòu)主要由磷脂和膽固醇組成，由于具有兩親性，親水頭部聚集朝向一側(cè)，疏水尾部朝向另一側(cè)，形成較為穩(wěn)定的具有雙分子層的封閉囊泡結(jié)構(gòu)。磷脂都有一定的相變溫度，當(dāng)脂質(zhì)體溫度在磷脂相變溫度時(shí)，質(zhì)膜的流動性較好，表現(xiàn)為柔性，此時(shí)通過PC濾膜較為溫和的剪切力即可有效的減小脂質(zhì)體粒徑，并使其分布控制在很好的范圍之內(nèi)。膽固醇在脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)中起穩(wěn)定性作用，當(dāng)環(huán)境條件改變（如溫度、滲透壓、pH等）時(shí)，能起到增強(qiáng)脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的作用。

超聲波法

超聲波法是利用超聲波在液體中的空化效應(yīng)和脂質(zhì)體的流動性，將大顆粒的脂質(zhì)體分解細(xì)化。其特點(diǎn)是輸出能量集中，密度大。本方法適合于小量（一般建議10ml以下）各類脂質(zhì)體樣品的粒徑控制使用，尤其適合于微量的載藥型脂質(zhì)體粒徑控制。缺點(diǎn)是超聲波法在用于樣品粒徑控制時(shí)，由于距離其探頭遠(yuǎn)近不同的樣品粒子所接收的能量差異較大，導(dǎo)致容器中不同部位的樣品粒子粒徑差異較大。樣品越多，容器越大，此差異就越明顯，不適合于產(chǎn)業(yè)化放大。所以，在進(jìn)行脂質(zhì)體論文研究或立項(xiàng)階段的可行性研究實(shí)驗(yàn)時(shí)，超聲波由于其通用性及成本低的優(yōu)勢，是一個(gè)非常理想的選擇方式。而在有產(chǎn)業(yè)化方向或要求的脂質(zhì)體項(xiàng)目研究中，建議選擇其他方式進(jìn)行粒徑控制。

剪切法

剪切法是將樣品粒子高速通過定轉(zhuǎn)子之間的狹窄縫隙，這樣可形成非常劇烈的湍流，并通過機(jī)械傳動結(jié)構(gòu)所傳遞的能量對樣品粒子進(jìn)行高線速度的剪切，使樣品粒子達(dá)到細(xì)化的效果

剪切設(shè)備在脂肪乳的制備過程中是非常重要的一個(gè)設(shè)備，在脂質(zhì)體領(lǐng)域的應(yīng)用相對較少。這是因?yàn)?，脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)較為柔弱，在減小粒徑的過程中需要吸收一定的能量，但能量不能過大，否則容易造成脂膜結(jié)構(gòu)的損壞。而剪切的特點(diǎn)在于能量過大，控制不慎則容易過度，造成脂質(zhì)體的破損。

均質(zhì)法

均質(zhì)法就是利用脂質(zhì)體溶液從狹縫中噴出時(shí)產(chǎn)生的巨大壓力差，使粒子產(chǎn)生巨大的爆破作用，同時(shí)由于高速噴射而出，與沖擊環(huán)內(nèi)側(cè)的撞擊力及粒子之間的剪切力共同作用，使粒子達(dá)到粒徑減小的效果。均質(zhì)閥是該方法的關(guān)鍵設(shè)備，它有三個(gè)組件：均質(zhì)閥座，均質(zhì)閥芯和沖擊環(huán)。均質(zhì)閥座與均質(zhì)閥芯預(yù)先貼合，當(dāng)樣品輸送至均質(zhì)單元時(shí)，樣品通過前端流道進(jìn)入均質(zhì)閥座孔道內(nèi)，因?yàn)榍岸肆髀饭艿辣染|(zhì)閥座的孔道大，造成樣品內(nèi)部能量急劇增加，同時(shí)將均質(zhì)閥座和均質(zhì)閥芯之間留出一條縫隙，讓樣品粒子由此縫隙高速噴出到?jīng)_擊環(huán)內(nèi)側(cè)，發(fā)生撞擊后噴射而出，從而完成均質(zhì)過程。

擠出法

擠出法是根據(jù)脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)性質(zhì)的特點(diǎn)，在高于磷脂相變溫度的前提下，施加一定壓力，使脂質(zhì)體粒子通過濾膜，利用濾膜孔徑的剪切力來減小脂質(zhì)體粒徑，控制粒徑分布。由于濾膜的孔徑固定，脂質(zhì)體粒子在通過濾膜后其粒徑大小可有效控制在濾膜孔徑大小的附近，一般波動范圍會在±10%內(nèi)。所以通過優(yōu)化擠出法工藝，可將脂質(zhì)體的粒徑分布控制在0.01~0.03這個(gè)非常窄的范圍內(nèi)。而脂質(zhì)體擠出法工藝最主要的影響因素是擠出溫度、擠出壓力和擠出濾膜的選擇。擠出濾膜的使用方式又可以分為兩種，即采用單層膜的梯度擠出和采用多層膜的疊加擠出。

脂質(zhì)體的粒徑大小和分布情況會影響脂質(zhì)體的穩(wěn)定性、包封率等結(jié)構(gòu)表征。Clodronate Liposomes就是將Clodronate包裹到脂質(zhì)體里面，利用巨噬細(xì)胞對吞噬屬性，來吞噬脂質(zhì)體。因此，脂質(zhì)體的粒徑大小，粒徑分布對清除效果至關(guān)重要。荷蘭Nico Van Rooijen教授以開發(fā)巨噬細(xì)胞清除劑氯磷酸鹽脂質(zhì)體而聞名全球。荷蘭Liposoma的中國（含中國臺灣，香港）辦事處：靶點(diǎn)科技，為使用者提供全面技術(shù)支持，為清除單核巨噬細(xì)胞賦能。