肺駐留巨噬細(xì)胞主要有兩種類型：肺泡巨噬細(xì)胞（AMs） 和 肺間質(zhì)巨噬細(xì)胞（IMs）。在傷害感受器消融小鼠中，AMs 的基線豐度增加（圖 4D）和 6 和 24 hpi 時(shí) IMs 的數(shù)量增加（圖 4E）可能有助于在 6 hpi 時(shí)增加早期氣道炎癥，在 24 hpi 時(shí)快速消退。為了支持這一觀點(diǎn)，最近的一項(xiàng)研究表明，被稱為神經(jīng)相關(guān)巨噬細(xì)胞（NAM、CD11b+CD11c-CD169+ IM）的 IM 子集與氣道中的交感神經(jīng)纖維非常接近 。經(jīng)證明，NAM 不同于 AM，后者在穩(wěn)態(tài)下和甲型流感感染期間高度表達(dá)組織修復(fù)和抗炎基因（M2 表型），并提供針對(duì)流感誘導(dǎo)的免疫病理學(xué)的保護(hù)。AM 可能是導(dǎo)致早期炎癥反應(yīng)的原因，而 NAMs 的誘導(dǎo)可迅速抑制傷害感受器消融小鼠 CRKP 肺部感染后期的炎癥。然而，傷害感受器消融小鼠的 AM 清除耗竭（Liposoma，CP-005-005）并沒(méi)有顯著逆轉(zhuǎn)增強(qiáng)的 CRKP 清除、免疫內(nèi)流和細(xì)胞因子/趨化因子產(chǎn)生表型，表明 AM 非依賴性細(xì)胞群在抗 CRKP 免疫中的作用。AMs 的傷害感受器調(diào)節(jié)以及中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的募集可能通過(guò)不同的機(jī)制平行發(fā)生，而不是串聯(lián)發(fā)生。一種可能的機(jī)制是傷害感受器向其他肺駐留免疫細(xì)胞（如 γδ T 細(xì)胞或氣道上皮細(xì)胞）發(fā)出信號(hào)，這反過(guò)來(lái)可以調(diào)節(jié)單核細(xì)胞/中性粒細(xì)胞的募集。傷害感受器也有可能與多個(gè)組織駐留細(xì)胞群而不是一種或兩種細(xì)胞類型相互作用，以調(diào)節(jié)炎癥動(dòng)力學(xué)和細(xì)胞內(nèi)流作為聯(lián)合反應(yīng)。此外，在我們的分析中，我們不知道肺駐留和招募的單核細(xì)胞衍生 IMs 的百分比。未來(lái)的工作將確定肺駐留（例如 NAM）和/或單核細(xì)胞衍生的 IM 是否是傷害感受器下游的關(guān)鍵 IM 群體，以調(diào)節(jié)宿主對(duì)革蘭氏陰性肺炎的防御。

我們的結(jié)果表明，AMs、IMs 和 Ly6Chi 單核細(xì)胞是 CRKP 感染的肺中產(chǎn)生 MCP-1/CCL2 的主要細(xì)胞類型（圖 S8）。此外，CGRP 在活 CRKP 細(xì)菌攻擊下對(duì) AM 和 Ly6Chi 單核細(xì)胞的離體刺激中顯著抑制 MCP-1 的產(chǎn)生（圖 S8）。因此，合乎邏輯地推斷，在 CRKP 肺炎期間，傷害感受器介導(dǎo)的免疫抑制是通過(guò) CGRP 抑制作用對(duì)組織駐留和募集的免疫細(xì)胞發(fā)生的。盡管 AM 是 CRKP 感染期間產(chǎn)生 MCP-1 的主要細(xì)胞來(lái)源之一，但不需要 AM 來(lái)控制傷害感受器消融小鼠的 CRKP 感染。這些結(jié)果表明，其他產(chǎn)生 MCP-1 的細(xì)胞和趨化因子在驅(qū)動(dòng) Ly6Chi 單核細(xì)胞募集以控制傷害感受器消融小鼠的 CRKP 感染中的作用。需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定傷害感受器、趨化因子、單核細(xì)胞募集和 CRKP 感染之間的聯(lián)系。

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭

貨號(hào)：CP-005-005

規(guī)格：5ml+5ml

品名：Clodronateliposomes & Control Liposomes

代理：靶點(diǎn)科技

部位：肺臟

細(xì)胞：肺泡巨噬細(xì)胞（AM）

劑量：70ul

方式：滴鼻（intratracheal administration）

時(shí)間點(diǎn)：建模前48h

題目：Lung-innervating nociceptor sensory neurons promote pneumonic sepsis during carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae lung infection

期刊：SCIENCE ADVANCES

時(shí)間：6 Sep 2024

期卷：Vol 10, Issue 36

鏈接：DOI: 10.1126/sciadv.adl6162

Liposoma巨噬細(xì)胞清除劑氯膦酸二鈉脂質(zhì)體清除肺泡巨噬細(xì)胞AM：