藥理和應(yīng)用

噴他脒羥乙磺酸鹽為芳香雙脒類(lèi)藥物。本品作用機(jī)制尚不夠清楚，可能干擾核苷酸生物合成和DNA的復(fù)制，也可干擾葉酸鹽的轉(zhuǎn)換。對(duì)利什曼原蟲(chóng)有直接殺滅作用。是治療癌艾滋病并Chemicalbook發(fā)卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎的藥，是治療黑熱病的有效藥物，但因其毒副作用較嚴(yán)重，故臨床僅用于銻劑無(wú)效或?qū)︿R劑過(guò)敏等不宜用銻劑的患者。噴他脒羥乙磺酸鹽還可用于非洲錐蟲(chóng)病的早期治療。

體外研究

Pentamidine在實(shí)驗(yàn)中會(huì)干擾許多細(xì)胞過(guò)程。具體來(lái)說(shuō)，Pentamidine以非嵌入的方式與DNA結(jié)合，并似乎優(yōu)先與錐體蟲(chóng)中動(dòng)質(zhì)體DNA結(jié)合。此外，Pentamidine可能抑制RNA聚合酶和核糖體功能，也會(huì)抑制核酸，蛋白質(zhì)，磷脂，以及聚胺的合成。Pentamidine也會(huì)抑制某些蛋白酶，包括胰蛋白酶，同時(shí)會(huì)減少細(xì)胞耗氧量。Pentamidine在體外具有抗原生動(dòng)物活性。Pentamidine對(duì)L.infantum前鞭毛體表現(xiàn)出細(xì)胞毒性，IC50為2.5μM。2.5μMPentamidine誘導(dǎo)49.6%L.infantum前鞭毛體早期程序性細(xì)胞死亡。相對(duì)于未處理的控制組樣品，2.5μMPentamidine誘導(dǎo)前鞭毛體中G1和S期大大減少(對(duì)控制組和pentamidine處理的前鞭毛體，G1:77.0比15.Chemicalbook0%；S:11.0比2.4%)。Pentamidine能夠與小牛胸腺DNA(CT-DNA)結(jié)合，并誘導(dǎo)DNA雙螺旋的構(gòu)象變化。Pentamidine也會(huì)與泛素結(jié)合以修改泛素的β-群。Pentamidine是肝細(xì)胞再生磷酸酶(PRLs)的抑制劑。在磷酸酪氨酸多肽去磷酸化過(guò)程中，1微克/毫升Pentamidine*抑制重組PTP1B的活性。在去磷酸化磷酸酪氨酸多肽基質(zhì)中，10微克/毫升Pentamidine*抑制重組PRL-1，PRL-2和PRL-3的活性。Pentamidine(1微克/毫升)培育48小時(shí)會(huì)降低85%轉(zhuǎn)染的NIH3T細(xì)胞內(nèi)PRL磷酸酯酶的活性。10微克/毫升Pentamidine*抑制黑色素瘤細(xì)胞系(WM9)，結(jié)腸癌細(xì)胞系(WM480)，和肺癌細(xì)胞系(A549)等所有表達(dá)內(nèi)源性PRLs細(xì)胞的生長(zhǎng)。體內(nèi)研究