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供貨周期	一周	規(guī)格	25kg
貨號(hào)	878672-00-5	應(yīng)用領(lǐng)域	化工,生物產(chǎn)業(yè),綜合

中文名	(3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-二氟苯基)-1-吡咯烷基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]-3-羥基-1-吡咯烷甲酰胺硫酸鹽
英文名	(3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-Difluorophenyl)-1-pyrrolidinyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]-3-hydroxy-1-pyrrolidinecarboxamide sulfate (1:1)
中文別名	Larotrectinib硫酸鹽 \| LOXO-101硫酸鹽 \| 拉羅替尼(LOXO-101)
英文別名	更多

描述

Larotrectinib (LOXO-101) sulfate 是一種 ATP 競(jìng)爭(zhēng)性的、口服選擇性抑制劑，對(duì)原肌凝蛋白相關(guān)激酶 (TRK) 家族受體的三個(gè)亞型 (TRKA，B 和C) 具有納摩爾級(jí)別的 50% 抑制濃度。

相關(guān)類(lèi)別

信號(hào)通路 >> 蛋白酪安酸激酶 >> Trk Receptor

研究領(lǐng)域 >> 癌癥

靶點(diǎn)

TrkA

TrkB

TrkC

體外研究

Larotrectinib（LOXO-101）是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性口服抑制劑原肌球蛋白相關(guān)激酶（TRK）受體激酶家族（TRKA，B和C），對(duì)所有三種亞型均具有低納摩爾50％抑制濃度，1,000-相對(duì)于其他激酶折疊或更高的選擇性[1] [2]。用Larotrectinib（LOXO-101）處理后的增殖測(cè)量表明在所有三種細(xì)胞系中細(xì)胞增殖的劑量依賴性抑制。對(duì)于CUTO-3.29，IC50小于100nM，對(duì)于KM12和MO-91，IC50小于10nM，這與該藥物對(duì)TRK激酶家族的已知效力一致[3]。

體內(nèi)研究

在大鼠和猴子研究中，Larotrectinib（LOXO-101）表現(xiàn)出33-100％的口服生物利用度和60-65％的血漿蛋白結(jié)合。它具有低腦滲透性，并且在28天（d）GLP毒理學(xué)研究中具有良好的耐受性。單劑量（30 mg / kg）的Larotrectinib（LOXO-101）可降低TRKA的酪安酸磷酸化和腫瘤中下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（pERK）> 80％[1]。注射KM12細(xì)胞的無(wú)胸腺裸鼠每天口服Larotrectinib硫酸鹽治療2周。觀察到劑量依賴性腫瘤抑制，證明該選擇性化合物抑制體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)的能力[4]。與媒介物處理的小鼠相比，Larotrectinib（LOXO-101）（200mg / kg /天po，持續(xù)6周）減少骨髓和脾中的白血病浸潤(rùn)至不可檢測(cè)的水平。在Xenogen成像[5]確定的治療停止后4周，用Larotrectinib硫酸鹽治療的小鼠仍然存活并且無(wú)白血病。

溶解度

體外：

DMSO：50 mg / mL（94.96 mM;需要超聲波）

體內(nèi)：1。逐個(gè)添加每種溶劑：10％DMSO 40％PEG300 5％吐溫-80 45％鹽水溶解度：≥3.25mg/ mL（6.17mM）;澄清溶液2.逐個(gè)添加每種溶劑：10％DMSO 90％玉米油溶解度：≥3.25mg / mL（6.17 mM）;澄清溶液3.逐一加入各溶劑：10％DMSO 90％（20％SBE-β-CD在鹽水中）溶解度：≥3.25mg/ mL（6.17mM）;明確解決方案

儲(chǔ)備液

1 mM	1.8993 mL	9.4965 mL	18.9930 mL
5 mM	0.3799 mL	1.8993 mL	3.7986 mL
10 mM	0.1899 mL	0.9496 mL	1.8993 mL

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

小鼠[4]在整個(gè)研究中使用無(wú)胸腺裸鼠。將5×105KM12細(xì)胞皮下注射到小鼠的背側(cè)區(qū)域。通過(guò)用卡尺直接測(cè)量監(jiān)測(cè)腫瘤體積，并通過(guò)下式計(jì)算：長(zhǎng)度×（寬度2）/ 2。在腫瘤建立之后并且當(dāng)腫瘤大小在150-200mm 2之間時(shí)，隨機(jī)選擇小鼠以接受稀釋劑，60mg / kg /劑量或200mg / kg /劑量的Larotrectinib（LOXO-101）。 Larotrectinib（LOXO-101）通過(guò)口服強(qiáng)飼法每天給藥一次，持續(xù)14天。最后一次給藥后，在治療后3,6和24小時(shí)收集組織和血液[4]。

存儲(chǔ)

粉末	-20°C	3年
	4°C	2年
在溶劑中	-80°C	6月
	-20°C	1月

運(yùn)輸

室溫;可能會(huì)有所不同

分子式	C21H24F2N6O6S
分子量	526.514
精確質(zhì)量	526.144592
PSA	168.98000
LogP	3.45140

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