藥代動(dòng)力學(xué)自身涵蓋寬泛，在王廣基院士的鼓舞與輔導(dǎo)下，劉嘉莉教授的應(yīng)用課題開始傾向下游應(yīng)用領(lǐng)域，以推進(jìn)成果盡快轉(zhuǎn)化?，F(xiàn)在她正聚焦兩個(gè)細(xì)分方向的研究，即藥物組織時(shí)空命運(yùn)及調(diào)控，以及內(nèi)源性代謝靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)。前者通過建立體外組織類器官，融合多種成像技術(shù)、數(shù)學(xué)模型和計(jì)算機(jī)智能擬合，定量化評(píng)價(jià)小分子藥物、納米制劑、抗體藥物偶聯(lián)物、間充質(zhì)干細(xì)胞等多類型藥物在疾病治療靶組織內(nèi)的時(shí)空命運(yùn)，并基于動(dòng)力學(xué)行為發(fā)現(xiàn)優(yōu)化靶標(biāo)和調(diào)控策略；后者則從代謝酶類的角度出發(fā)，調(diào)控糖代謝以及蛋白的糖基化，為疾病的治療尋找內(nèi)源性代謝靶標(biāo)，也可以幫助實(shí)現(xiàn)抗腫瘤免疫調(diào)控。

現(xiàn)今，類器官/器官芯片已經(jīng)成為醫(yī)藥研究領(lǐng)域不可或缺的平臺(tái)，劉嘉莉教授在研究中也引入了類器官模型。她頗為贊賞類器官在藥物代謝和藥效評(píng)價(jià)的作用，總結(jié)它的優(yōu)勢(shì)就是“類器官能夠有效地橋聯(lián)體外模型與在體模型”。由于類器官跟體外模型一樣具備高重復(fù)度性，同時(shí)又能高度模擬在體動(dòng)物的組織結(jié)構(gòu)和生理功能，因此，類器官模型和器官芯片為研究藥物組織時(shí)空命運(yùn)和調(diào)控方面提供了更為理想的體外模型，相比于傳統(tǒng)的細(xì)胞模型而言具有更高的生理相關(guān)性和準(zhǔn)確性，同時(shí)增加了空間信息這一重要維度。

隨著時(shí)代的變遷，人們對(duì)健康的認(rèn)知不斷深化，技術(shù)的發(fā)展更是推動(dòng)了專業(yè)的基礎(chǔ)研究持續(xù)突破，進(jìn)而促使藥代動(dòng)力學(xué)研究也呈現(xiàn)出螺旋式上升的發(fā)展態(tài)勢(shì)。受益于良師的指導(dǎo)與自己的學(xué)習(xí)吸收能力，劉嘉莉教授的研究水平也在與學(xué)科一同前進(jìn)。近期，她與南京醫(yī)科大學(xué)孫鵬教授合作的一則研究成果發(fā)表在了 Advanced Science 上，表明 BBR（苯溴馬隆，Benzbromarone, BBR）誘導(dǎo)的藥物肝毒性（Drug-induced liver injury, DILI）可能具有肥胖特異性，會(huì)加重肥胖個(gè)體的脂肪肝變性和肝損傷，這個(gè)研究成果對(duì) BBR 臨床用藥和相關(guān)藥物開發(fā)具有指導(dǎo)意義。

先進(jìn)的分析技術(shù)與儀器設(shè)備是當(dāng)今科學(xué)實(shí)驗(yàn)室不可或缺的研究工具，安捷倫的細(xì)胞分析系統(tǒng)平臺(tái)有幸陪伴了劉嘉莉教授多年。她回憶道，剛邁入大學(xué)時(shí)，她就接觸到了安捷倫 BioTek Cytation 細(xì)胞成像多功能孔板檢測(cè)系統(tǒng)，并為它集多種功能于一體的優(yōu)勢(shì)感到震撼。目前，她的實(shí)驗(yàn)室正在使用安捷倫 Lionheart FX 全自動(dòng)智能成像分析系統(tǒng)與 BioTek Synergy H1 多功能酶標(biāo)儀。她尤其對(duì) Lionheart FX 印象頗深，認(rèn)為這臺(tái)設(shè)備帶給她非常大的便利。

研以致用

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