摘要

脂質(zhì)乳劑通常用于確保疫苗中抗生素或脂溶性藥物的輸送。這些可注射的脂質(zhì)乳劑一般由以下原料制成:

• 水相

• 乳化劑(天然的或合成的，如大豆卵磷脂和甘油單硬脂酸酯)它們必須在使用期間保持穩(wěn)定。

乳劑和顆粒/液滴的直徑必須小于5μm，以避免栓塞的風險。在乳劑中加入活性物質(zhì)會影響乳劑的性質(zhì)，因此必須確定所有組分對穩(wěn)定性的影響。

本文介紹了4個不同廠家的抗生素對乳劑穩(wěn)定性的影響。

儀器原理

基于靜態(tài)多光散射(SMLS)的Turbiscan技術的工作原理是利用近紅外光源照射樣品，然后獲取樣品從底部到頂部整個高度的背散射(BS)和透射(T)信號。

信號強度與粒子的濃度(φ)和大小(??)有關，連續(xù)相折射率(????)和分散相折射率(????)為固定參數(shù)。BS和T的測量可以采用掃描方式進行，以提供穩(wěn)定性和粒徑測量。

實驗方法

不同供應商A、B、C、D的可注射乳劑，油含量10%，根據(jù)成分分成兩組樣品:

• 一組含有血清

• 一組含有抗生素(兩性霉素含量1%)

結果與討論

為了評價抗生素對乳劑穩(wěn)定性的影響，我們測量了3個不同的參數(shù):

• 液滴遷移速率

• 液滴尺寸

• 整體 (TSI)指數(shù)

液滴遷移速率

在圖1和圖2中，展示了兩個樣品的參比背散射光強曲線ΔBS，即使用個掃描線作為參考掃描，之后的數(shù)據(jù)顯示與條掃描線的變化值。

我們可以觀察到背散射光強度在樣品的頂部區(qū)域隨著時間逐漸增加，這是由于乳液中的液滴上浮導致的頂部濃度增加。

利用峰厚度工具，計算上浮層的厚度隨時間的變化，獲得液滴的遷移速率(圖3、表1)

抗生素的加入增加了A, C和D樣品的不穩(wěn)定動力學，而B樣品沒有明顯的變化。

粒徑變化

在實驗開始的初期階段(藍色掃描線)，樣品在整個高度都出現(xiàn)光強變化，這意味著樣品出現(xiàn)了典型的絮凝的跡象。后期的掃描(綠色到紅色)，在樣品頂部位置出現(xiàn)了更高的透光度，在底部位置光強下降，這意味著樣品出現(xiàn)了典型的沉淀現(xiàn)象。

從Turbiscan的數(shù)據(jù)可以確定樣品的失穩(wěn)過程是先出現(xiàn)絮凝再發(fā)生沉降，利用軟件獲取不同樣品的粒徑。

為了符合安全規(guī)范，在不稀釋樣品的情況下，樣品的平均直徑必須小于400nm。我們可以觀察到，所有配方都符合規(guī)范，抗生素的添加不影響平均直徑。

整體TSI指數(shù)

在此基礎上，利用Turbiscan穩(wěn)定指數(shù)(TSI)對樣品得失穩(wěn)動力學進行監(jiān)測。在一定的時效時間內(nèi)，TSI值越高，樣品的穩(wěn)定性越差。

下圖展示了3個樣品在50℃下的中部透射光隨時間變化曲線。

通過圖4的圖表可以觀察到抗生素對乳劑穩(wěn)定性的影響。無論是否加入抗生素，只有供應商B的樣品能夠保持穩(wěn)定。

結論

本應用展示了一種快速和簡單的方法來驗證注射用抗生素乳劑的穩(wěn)定性。使用Turbiscan技術對每個樣品進行一次測量，比較了液滴的遷移速率、平均直徑和整體穩(wěn)定性。對于含有兩性霉素的可注射乳劑來說，供應商B的抗生素可注射乳劑具有的穩(wěn)定性。