近日哈佛醫(yī)學(xué)院和哈佛牙*的研究人員在培養(yǎng)皿中模擬一種罕見的遺傳性疾病時，發(fā)現(xiàn)了一種新方法可以扭轉(zhuǎn)成熟細胞的生物鐘，使細胞返回成體干細胞狀態(tài)。由此生成的新“干細胞“可在培養(yǎng)基及動物模型中分化為各種細胞類型。新發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature  Medicine）的網(wǎng)絡(luò)版上。

        “新發(fā)現(xiàn)對于推動個體化用藥尤其是組織工程學(xué)的發(fā)展具有重要的意義，”哈佛醫(yī)學(xué)院細胞生物學(xué)系教授及哈佛牙*院長Bjorn  Olsen說。

        進行性骨化性纖維發(fā)育不良（FOP）是一種罕見的遺傳性疾病，目前的患者不到1000人。臨床表現(xiàn)為急性炎癥引起軟組織轉(zhuǎn)變?yōu)檐浌呛凸趋?。在漫長的幾十年病程中，患者身體的各個部分逐漸發(fā)生僵化，目前臨床對此病征尚無有效的治療策略。

        哈佛醫(yī)學(xué)院及波士頓貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的醫(yī)學(xué)系講師Damian  Medici對來自這些患者的病變軟骨細胞和骨細胞進行檢測時，發(fā)現(xiàn)不同于正常的骨骼組織，病變細胞中包含有上皮細胞（一種排列在血管內(nèi)壁的細胞）特異的生物標(biāo)記物，這使得Damian  Medici開始懷疑在FOP患者軟組織中生成的軟骨和骨是否有可能起源于內(nèi)皮細胞。

        Medici和他的同事們將引起FOP的突變基因?qū)氲秸Ｉ掀ぜ毎?，意外地發(fā)現(xiàn)上皮細胞轉(zhuǎn)化成了與間充質(zhì)干細胞或成體干細胞非常相近的細胞類型，這些細胞可以分化為骨骼、軟骨、肌肉、脂肪，甚至是神經(jīng)細胞。研究人員在接下來的試驗中證實當(dāng)不使用突變基因時，用特異的蛋白TGF-β2或BMP4（功能與突變基因效應(yīng)非常相似）孵育上皮細胞均可有效地誘導(dǎo)細胞重編程。進而Medici證實這些重編程細胞在培養(yǎng)皿和動物模型中均可誘導(dǎo)分化為一些相關(guān)的組織類型。

        “我們發(fā)現(xiàn)這些新細胞與骨髓間充質(zhì)干細胞并不*相同，兩者之間存在一些非常重要的差異，”Medici說：“然而新細胞卻擁有與骨髓間充質(zhì)干細胞相同的潛能性和可塑性。”

        Olsen  說：“通過這個系統(tǒng)我們簡單地重復(fù)和模擬了在自然界發(fā)生的過程。從這個意義上來說，它相比于當(dāng)前其他的細胞重編程技術(shù)更少一些人為的影響。”

      “新發(fā)現(xiàn)必將推動組織工程學(xué)和個體化醫(yī)療領(lǐng)域的發(fā)展。可以想見或許在某天患者就可以通過獲取自身的上皮細胞，將其培養(yǎng)為所需的組織類型進行移植，這樣同時還避免了宿主免疫排斥等問題，”Medici和Olsen  echo說。



（生物通：何嬙）