實(shí)施效果

來源：計(jì)算模擬平臺

通過 Discovery Studio 中的 Antibody Modelling，Predict Humanizing Mutations 模塊對鼠源抗體進(jìn)行人源化。DS 中的 Predict Humanizing Mutations 模塊會尋找人的 Germline 序列，對比各位點(diǎn)氨基酸在人源中出現(xiàn)的頻率給出相應(yīng)的突變位點(diǎn)信息，結(jié)合抗體結(jié)構(gòu)選擇相應(yīng)氨基酸進(jìn)行設(shè)計(jì)改造。

方案詳情

抗體人源化主要指異源單克隆抗體以基因克隆及 DNA 重組技術(shù)改造，重新表達(dá)的抗體，其大部分氨基酸序列為人源序列取代，基本保留親本單克隆抗體的親和力和特異性，又降低了其免疫源性，有利應(yīng)用于人體。Discovery Studio 中專門的抗體人源化模塊可以快速準(zhǔn)確的進(jìn)行異源抗體人源化的設(shè)計(jì)。本項(xiàng)目即通過 DS 中的 Antibody Modelling，Predict Humanizing Mutations 模塊對一條鼠源抗體進(jìn)行人源化設(shè)計(jì)，共設(shè)計(jì)出9條人源化抗體，并通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了驗(yàn)證，結(jié)果如下：

結(jié)果顯示通過 DS 設(shè)計(jì)出的 9 條人源化抗體中有 6 條親和力與親本鼠源單克隆抗體親和力保持一致，證明了通過 DS 進(jìn)行抗體人源化的準(zhǔn)確性。